Próba eksplorująca afatynib (BIBW 2992) + paklitaksel (część A), afatynib + paklitaksel + bewacyzumab (część B), afatynib + karboplatyna (część C) i afatynib + paklitaksel + karboplatyna (część D) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (pacjenci) z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nowotworu złośliwego, który jest obecnie zaawansowany, nieoperacyjny i/lub z przerzutami.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP.
5. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Pacjenci muszą wyzdrowieć po każdej poprzedniej operacji.
7. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:
8. Czynność lewej komory serca ze spoczynkową frakcją wyrzutową większą lub równą 50%
9. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrolitr; większe niż 2000/mikrolitry dla karboplatyny
10. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrolitr
11. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl (<26 mikromoli/l, równoważnik jednostek SI).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy.
13. Stężenie kreatyniny mniejsze lub równe 1,5 mg/dl (mniejsze lub równe 132 mikromoli na litr, równoważnik jednostek SI).
14. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przez cały czas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania. Matki karmiące piersią zostaną wykluczone, ponieważ środki te mogą być toksyczne dla niemowląt.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna choroba zakaźna
2. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem
3. Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
4. Poważna choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie wymagająca leczenia, konieczność leczenia antyarytmicznego w przypadku arytmii komorowych, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
5. Pacjenci, którzy wymagają pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych.
6. U pacjentów, u których nie doszło do całkowitego wyzdrowienia po toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią, hormonami, immunoterapią lub radioterapią, do CTC stopnia 1. tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników) i pacjent wyzdrowiał po ostrej toksyczności tej terapii.
7. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła zmiana stanu choroby mózgu przez co najmniej 8 tygodni, obrzęk mózgu lub krwawienie w wywiadzie w ciągu ostatnich 8 tygodni i nie ma potrzeby stosowania sterydów ani leczenia przeciwpadaczkowego
8. Utrzymująca się neurotoksyczność/neuropatia stopnia 2. lub wyższego z dowolnej przyczyny.
9. Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
10. Niedozwolone jest leczenie którymkolwiek z następujących leków w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego lub w trakcie badania: chemio-, immuno-, radio- (dozwolona jest radioterapia paliatywna na małym polu, o ile nie oznacza to wyraźnej progresji choroby), terapie biologiczne (w tym trastuzumab), terapii hormonalnej (z wyłączeniem agonistów LHRH w raku gruczołu krokowego lub bisfosfonianów) lub leczenia innymi badanymi lekami.
11. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii lub jednocześnie z tym badaniem.
12. Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na EGFR lub leczenie lekami hamującymi EGFR lub HER2 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem.
13. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na którykolwiek z badanych leków, ich substancje pomocnicze lub podobne związki.
14. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu.
15. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.

16. Pacjenci ze stwierdzoną istniejącą wcześniej śródmiąższową chorobą płuc

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów rekrutowanych do kohort B:

17. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na bewacyzumab, jego substancje pomocnicze lub produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
18. Pacjenci z przerzutami do mózgu (scyntygrafia mózgu nie jest wymagana, chyba że u pacjenta występują objawy przedmiotowe i podmiotowe przerzutów do mózgu, a badanie scyntygraficzne mózgu jest wykonywane w celu wykluczenia obecności przerzutów do mózgu).
19. Pacjenci z zapaleniem jamy brzusznej.
20. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub jakiekolwiek rany uznane przez badacza za stanowiące znaczne ryzyko dla pacjenta w przypadku opóźnionego gojenia.
21. Wcześniejsze leczenie antracyklinami i/lub wcześniejsze napromienianie ściany klatki piersiowej (pacjenci z tych kategorii zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko).

22. Pacjenci z którymkolwiek z następujących stanów: znaczne nadciśnienie tętnicze, znaczne krwioplucie, znane przerzuty briana, zaburzenia zakrzepowe lub krwotoczne, INR większy lub równy 1,5 nieprawidłowy PTT, terapeutyczna antykoagulacja, płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów rekrutowanych do kohort C i D

    • Pacjenci z ciężką mielosupresją; tj. bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 2000/mikrolitr
    • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml na minutę według równania Cockcrofta-Gaulta)