在晚期实体瘤患者中探索阿法替尼 (BIBW 2992) + 紫杉醇(A 部分)、阿法替尼 + 紫杉醇 + 贝伐单抗(B 部分)、阿法替尼 + 卡铂(C 部分)和阿法替尼 + 紫杉醇 + 卡铂(D 部分)的试验
BIBW 2992 联合紫杉醇和 BIBW 2992 联合紫杉醇和贝伐珠单抗、BIBW 2992 联合卡铂和 BIBW 2992 联合紫杉醇和卡铂连续给药的 I 期开放标签试验用于晚期实体瘤患者
本研究的主要目的是评估以下药物一起服用时的最佳剂量:
- BIBW 2992 和紫杉醇 (Taxol)
- BIBW 2992 和紫杉醇和贝伐单抗(Avastin)
- BIBW 2992 和卡铂
- BIBW 2992 以及紫杉醇和卡铂 还将评估不同药物组合的效果。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国
- 1200.12.4402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sutton、英国
- 1200.12.4401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 男性或女性患者(患者)经组织学确诊为恶性肿瘤,现在已是晚期、不可切除和/或转移。
- 年龄 18 岁或以上。
- 预期寿命至少3个月。
- 与 ICH-GCP 指南一致的书面知情同意书。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。
- 患者必须已经从之前的任何手术中恢复过来。
- 足够的器官功能包括:
- 静息射血分数大于或等于 50% 的心脏左心室功能
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/微升;卡铂大于 2000/微升
- 血小板大于或等于 100,000/微升
- 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl(<26 微摩尔/升,相当于 SI 单位)。
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构正常上限。
- 肌酐小于或等于 1.5 mg/dl(小于或等于 132 微摩尔每升,相当于 SI 单位)。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在参与试验期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法)。 具有生殖潜能的女性患者必须在试验入组后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 母乳喂养的母亲将被排除在外,因为这些药物可能对婴儿有毒。
排除标准:
- 活动性传染病
- 研究者认为与方案不相容的严重疾病或伴随的非肿瘤疾病
- 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病。
- 重大心血管疾病(需要治疗的充血性心力衰竭病史、需要抗心律失常治疗的室性心律失常、不稳定型心绞痛或参加试验前 6 个月内的心肌梗塞)。
- 需要全剂量抗凝的患者。
- 患者未完全从先前化学疗法、激素疗法、免疫疗法或放射疗法对 CTC 小于或等于 1 级的任何治疗相关毒性中恢复。如果在第一次试验治疗前至少 4 周完成,则允许先前化学疗法(6丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗数周),患者已从该疗法的急性毒性中恢复过来。
- 未经治疗或有症状的脑转移患者。 如果脑部疾病状态至少 8 周没有变化,在过去 8 周内没有脑水肿或出血史,并且不需要类固醇或抗癫痫治疗,则接受过治疗的无症状脑转移患者符合条件
- 任何原因引起的持续 2 级或更高级别的神经毒性/神经病变。
- 接受免疫抑制治疗或已知感染 HIV 的患者。
- 不允许在开始试验药物后 4 周内或试验期间使用以下任何一种进行治疗:化学疗法、免疫疗法、放射疗法(允许小视野姑息性放射疗法,前提是这不代表明显的疾病进展)、生物疗法(包括曲妥珠单抗)、激素治疗(不包括前列腺癌中的 LHRH 激动剂或双膦酸盐),或使用其他研究药物进行治疗。
- 在治疗开始前的过去 4 周内或与该试验同时参加过另一项临床试验。
- 在治疗开始前的过去 4 周内或与本试验同时进行过 EGFR 靶向治疗或 EGFR 或 HER2 抑制药物的既往治疗。
- 已知或疑似对任何试验药物、其赋形剂或类似化合物过敏的患者。
- 无法遵守协议的患者。
- 积极酗酒或滥用药物。
患有已知的间质性肺病的患者
招募到群组 B 的患者的其他排除标准:
- 已知或疑似对贝伐珠单抗、其赋形剂或中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏的患者。
- 脑转移患者(不需要进行脑部扫描,除非患者出现脑转移的体征和症状,并进行脑部扫描以排除脑转移的存在)。
- 腹腔内炎症患者。
- 开始治疗后 4 周内的大手术或研究者认为在延迟愈合的情况下对患者构成重大风险的任何伤口。
- 既往接受过蒽环类药物治疗和/或既往接受过胸壁放射治疗(这些类别的患者只会在研究者认为对患者的益处大于风险时才会进入研究)。
患有以下任何一种情况的患者:显着高血压、显着咯血、已知布氏转移、血栓形成或出血性疾病、INR 大于或等于 1.5 异常 PTT、治疗性抗凝、鳞状非小细胞肺癌 招募患者的额外排除标准群组 C 和 D
- 严重骨髓抑制患者;即中性粒细胞绝对计数低于 2000/微升
- 肾功能不全患者(根据 Cockcroft-Gault 方程,肌酐清除率低于每分钟 60 毫升)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:甲部
BIBW2992 + 紫杉醇
|
A 部分和 B 部分:在 28 天周期的第 1、8 和 15 天给予 80mg/m2。
递增剂量队列
在 21 天周期的第 1 天给予 175mg/m2
|
|
实验性的:B部分
BIBW2992 + 紫杉醇 + 贝伐单抗
|
A 部分和 B 部分:在 28 天周期的第 1、8 和 15 天给予 80mg/m2。
在 21 天周期的第 1 天给予 175mg/m2
A部分的MTD剂量
递增剂量队列 - 在 28 天周期的第 1 天和第 15 天给予 5mg/kg、7.5mg/kg 和 10mg/kg
|
|
实验性的:C部分
BIBW2992 + 卡铂
|
递增剂量队列
AUC6 在 21 天周期的第 1 天给出
|
|
实验性的:D部分
BIBW2992 +紫杉醇+卡铂
|
A 部分和 B 部分:在 28 天周期的第 1、8 和 15 天给予 80mg/m2。
递增剂量队列
在 21 天周期的第 1 天给予 175mg/m2
AUC6 在 21 天周期的第 1 天给出
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在确定最大耐受剂量 (MTD) 的第一个周期中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:周期 1:21 天(C 和 D 部分)或 28 天(A 和 B 部分)
|
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为与研究治疗相关的不良事件 (AE) 或实验室异常。
|
周期 1:21 天(C 和 D 部分)或 28 天(A 和 B 部分)
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:周期 1:21 天(C 和 D 部分)或 28 天(A 和 B 部分)
|
阿法替尼在选定联合治疗中的 MTD 定义为在第一个治疗周期期间 6 名患者中不超过 1 名患者出现 DLT 的最高剂量,即 DLT 发生率≤17% 的最高剂量。 MTD 分别针对阿法替尼联合紫杉醇(A 部分)、阿法替尼联合紫杉醇和贝伐珠单抗(部分 B)、阿法替尼和卡铂(部分 C)以及阿法替尼联合紫杉醇和卡铂(部分 D)分别确定。 在 C 部分,出于安全性和药代动力学方面的考虑以及研究者和申办者之间的共同协议,剂量递增没有继续超过剂量水平 A40C6。 形式上,未确定 MTD,但确定了推荐的 II 期剂量并列于此处。 0 = 不是最大耐受剂量,1 = 是最大耐受剂量 请注意,所示的治疗组顺序是由剂量水平决定的,而不是由实际的给药步骤决定的。 |
周期 1:21 天(C 和 D 部分)或 28 天(A 和 B 部分)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据不良事件最大通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版等级的 AE 发生率和强度
大体时间:从第一次给药到第一个治疗周期结束; 21 天(C 和 D 部分)或 28 天(A 和 B 部分)
|
根据 CTCAE 1-5 级 AE 患者的数量,根据最大 CTCAE(不良事件通用毒性标准)等级分级的 AE(不良事件)的发生率和强度。
|
从第一次给药到第一个治疗周期结束; 21 天(C 和 D 部分)或 28 天(A 和 B 部分)
|
|
A 部分:AUCt,ss:第 15 天稳态血浆中阿法替尼浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00 和 24:00。
|
稳态时阿法替尼在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00 和 24:00。
|
|
A 部分:第 15 天的阿法替尼 Cmax,ss
大体时间:第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00 和 24:00。
|
稳态时阿法替尼在血浆中的最大测量浓度。
|
第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00 和 24:00。
|
|
A 部分:AUC0-24:第 1 天和第 15 天从零外推到 24 小时的血浆中紫杉醇浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
AUC0-24:在从零外推到 24 小时的时间间隔内,紫杉醇在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
|
A 部分:第 1 天和第 15 天的紫杉醇 Cmax
大体时间:第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
血浆中紫杉醇的最大测量浓度。
|
第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
|
B 部分:AUCt,ss:第 15 天稳态血浆中阿法替尼浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 B 部分没有可分析的患者:A30P80B5(阿法替尼 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗。
|
稳态时阿法替尼在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 B 部分没有可分析的患者:A30P80B5(阿法替尼 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗。
|
|
B 部分:第 15 天的阿法替尼 Cmax,ss
大体时间:第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00 和 24:00。
|
稳态时阿法替尼在血浆中的最大测量浓度。
|
第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00 和 24:00。
|
|
B 部分:第 1 天和第 15 天从 0 外推到 24 小时的血浆中紫杉醇浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
AUC0-24:在从零外推到 24 小时的时间间隔内,紫杉醇在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
|
B 部分:第 1 天和第 15 天的紫杉醇 Cmax
大体时间:第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
血浆中紫杉醇的最大测量浓度。
|
第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
|
B 部分:贝伐珠单抗血浆浓度
大体时间:第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
在第 1 周期的第 1 次和第 2 次输注结束后输注贝伐单抗 5mg/kg 后的贝伐单抗血浆浓度。
|
第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。第 15 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
|
|
C 部分:AUCt,ss:阿法替尼在第 2 周期稳态血浆中浓度-时间曲线下的面积
大体时间:周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
AUCt,ss:稳态时阿法替尼在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
|
C 部分:第 2 周期中的阿法替尼 Cmax,ss
大体时间:周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
稳态时阿法替尼在血浆中的最大测量浓度。
|
周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
|
C 部分:第 1 周期和第 2 周期从 0 外推到 24 小时的时间间隔内,血浆中卡铂浓度-时间曲线下的面积
大体时间:周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00、24:00。
|
AUC0-24:在从零外推到 24 小时的时间间隔内,卡铂在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00、24:00。
|
|
C 部分:第 1 周期和第 2 周期中的卡铂 Cmax
大体时间:周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00、24:00
|
血浆中卡铂的最大测量浓度。
|
周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00、24:00
|
|
D 部分:AUCt,ss:稳态血浆中阿法替尼浓度-时间曲线下的面积。
大体时间:周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
AUCt,ss:稳态阿法替尼浓度-时间曲线下面积。
|
周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
|
D 部分:阿法替尼 Cmax,ss
大体时间:周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
稳态时阿法替尼在血浆中的最大测量浓度。
|
周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 24: 00。
|
|
D 部分:第 1 周期和第 2 周期从 0 外推到 23 小时的时间间隔内血浆中紫杉醇浓度-时间曲线下的面积
大体时间:周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 23:00。
|
AUC0-23:在从零外推到 23 小时的时间间隔内,紫杉醇在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 23:00。
|
|
D 部分:第 1 和第 2 周期中的紫杉醇 Cmax
大体时间:周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 24:00
|
血浆中紫杉醇的最大测量浓度。
|
周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 24:00
|
|
D 部分:第 1 周期和第 2 周期从 0 外推到 24 小时的时间间隔内,血浆中卡铂浓度-时间曲线下的面积
大体时间:周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 24:00
|
AUC0-24:在从零外推到 24 小时的时间间隔内,卡铂在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
|
周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 24:00
|
|
D 部分:第 1 和第 2 周期中的卡铂 Cmax
大体时间:周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 24:00。
|
血浆中卡铂的最大测量浓度。
|
周期 1,第 1 天和周期 2,第 1 天:-0:05 (hh:mm), 0:00, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 和 24:00。
|
|
客观肿瘤反应(未确认)
大体时间:从第一次给药到最后一次试验给药,长达1156天。
|
具有客观肿瘤反应(未确认)的受试者人数。 客观反应 (OR) 定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 |
从第一次给药到最后一次试验给药,长达1156天。
|
|
客观肿瘤反应(确认)
大体时间:从第一次给药到最后一次试验给药,长达1156天。
|
确认有客观肿瘤反应的受试者人数。 客观反应 (OR) 定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 在评估 CR 或 PR 后至少 4 周,通过第二次肿瘤评估来确认客观反应。 |
从第一次给药到最后一次试验给药,长达1156天。
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- O'Brien MER, Sarker D, Bhosle J, Thillai K, Yap TA, Uttenreuther-Fischer M, Pemberton K, Jin X, Wiebe S, de Bono J, Spicer J. A phase I study to assess afatinib in combination with carboplatin or with carboplatin plus paclitaxel in patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Nov;82(5):757-766. doi: 10.1007/s00280-018-3661-1. Epub 2018 Aug 7.
- Suder A, Ang JE, Kyle F, Harris D, Rudman S, Kristeleit R, Solca F, Uttenreuther-Fischer M, Pemberton K, Pelling K, Schnell D, de Bono J, Spicer J. A phase I study of daily afatinib, an irreversible ErbB family blocker, in combination with weekly paclitaxel in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(16):2275-84. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.041. Epub 2015 Aug 18.
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.