Kísérlet az Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (A rész), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (B rész), Afatinib + Karboplatin (C rész) és Afatinib + Paclitaxel + Karboplatin (D rész) vizsgálatával daganatos betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek (betegek), akiknél szövettanilag megerősített rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amely már előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.
4. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás, amely összhangban van az ICH-GCP irányelveivel.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
6. A betegeknek minden korábbi műtétből felépültnek kell lenniük.
7. Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:
8. A szív bal kamrai működése 50%-nál nagyobb vagy egyenlő nyugalmi kilökődési frakcióval
9. 1500/mikroliter vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám; 2000/mikroliternél nagyobb karboplatin esetében
10. 100 000/mikroliter vagy annál nagyobb vérlemezkék
11. Összes bilirubin 1,5 mg/dl vagy egyenlő (<26 mikromol /L, SI-egyenérték).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának 2,5-szerese.
13. Kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl (legfeljebb 132 mikromol/liter, SI-egyenérték).
14. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatban való részvétel idejére megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmaznak. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül. A szoptató anyák kizárásra kerülnek, mivel ezek a szerek mérgezőek lehetnek a csecsemőkre.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív fertőző betegség
2. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, amelyet a vizsgáló a protokollal összeegyeztethetetlennek tart
3. A gyomor-bél traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás táplálkozás szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez.
4. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (a kórtörténetben terápiát igénylő pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmia, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálatba lépést megelőző 6 hónapon belül antiaritmiás terápia szükségessége).
5. Olyan betegek, akiknek teljes dózisú véralvadásgátló kezelésre van szükségük.
6. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel teljesen a korábbi kemo-, hormon-, immun- vagy sugárterápiák során a CTC-vel 1. fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő terápiával összefüggő toxicitásból. A korábbi kemoterápia megengedett, ha az első vizsgálati kezelés előtt legalább 4 héttel befejeződött (6 héttel a mitomicin C vagy a nitrozoureák esetében), és a beteg felépült az adott terápia akut toxicitásaiból.
7. Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt, tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy legalább 8 hétig nem változtak agyi betegség állapota, az elmúlt 8 hétben nem fordult elő agyi ödéma vagy vérzés, és nincs szükség szteroid vagy epilepszia elleni kezelésre.
8. Perzisztens 2. fokozatú vagy annál magasabb neurotoxicitás/neuropátia bármilyen okból.
9. Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
10. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül, illetve a vizsgálat ideje alatt a következők bármelyikével történő kezelés nem megengedett: kemo-, immun-, radioterápia (kismezős palliatív sugárterápia megengedett, feltéve, hogy ez nem jelzi a betegség egyértelmű előrehaladását), biológiai terápiák (beleértve a trastuzumabot is), hormonterápia (kivéve a prosztatarák LHRH-agonistáit vagy a biszfoszfonátokat) vagy egyéb vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés.
11. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
12. Korábbi kezelés EGFR-célzó terápiákkal vagy EGFR- vagy HER2-gátló gyógyszerekkel végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
13. Olyan betegek, akiknél ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekkel, azok segédanyagaival vagy hasonló vegyületeivel szemben.
14. A protokollt betartani nem tudó betegek.
15. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.

16. Ismert intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek

    További kizárási kritériumok a B kohorszba toborzott betegek esetében:

17. A bevacizumabbal, segédanyagaival vagy kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegek.
18. Agyi áttétekkel rendelkező betegek (az agyi szkennelés nem szükséges, kivéve, ha a betegnél agyi áttétek jelei és tünetei vannak, és agyi áttétek jelenlétének kizárására agyi vizsgálatot végeznek).
19. Intraabdominalis gyulladásban szenvedő betegek.
20. Nagy műtét a kezelés megkezdését követő 4 héten belül, vagy bármely olyan seb(ek), amely(ek) a vizsgáló szerint jelentős kockázatot jelent(nek) a betegre késleltetett gyógyulás esetén.
21. Előzetes antraciklin-kezelés és/vagy a mellkasfal előzetes besugárzása (az ezekbe a kategóriákba tartozó betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg előnye meghaladja a kockázatot).

22. Betegek, akiknél a következő állapotok bármelyike ​​fennáll: jelentős magas vérnyomás, jelentős vérzés, ismert brian metasztázisok, thromboticus vagy haemorrhagiás betegségek, INR 1,5-nél nagyobb vagy egyenlő kóros PTT, terápiás véralvadásgátló, laphámsejtes tüdőrák További kizárási kritériumok a toborzott betegek számára a C és D kohorszba

    • Súlyos mieloszuppresszióban szenvedő betegek; azaz az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 2000/mikroliter
    • Vesekárosodásban szenvedő betegek (a kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)