Forsøg, der udforsker Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Del A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Del B), Afatinib + Carboplatin (Del C) og Afatinib+ Paclitaxel + Carboplatin (Del D) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter (patienter) med en histologisk bekræftet diagnose af malignitet, som nu er fremskreden, ikke-opererbar og/eller metastatisk.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
6. Patienterne skal være kommet sig fra enhver tidligere operation.
7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:
8. Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion større end eller lig med 50 %
9. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroliter; større end 2000/mikroliter for carboplatin
10. Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroliter
11. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl (<26 mikromol /L, SI-enhedsækvivalent).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse.
13. Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl (mindre end eller lig med 132 mikromol pr. liter, SI-enhedsækvivalent).
14. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) under forsøgets deltagelse. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til forsøget. Ammende mødre vil blive udelukket, da disse midler kan være giftige for spædbørn.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektionssygdom
2. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med protokollen
3. Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår.
4. Betydelig kardiovaskulær sygdom (en historie med kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver behandling, behov for antiarytmisk behandling for en ventrikulær arytmi, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start).
5. Patienter, der kræver fulddosis antikoagulering.
6. Patienter, der ikke er fuldstændigt restituerede fra nogen terapirelaterede toksiciteter fra tidligere kemo-, hormon-, immuno- eller radioterapier til CTC mindre end eller lig med grad 1. Forudgående kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 4 uger før 1. forsøgsbehandling (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas), og patienten er kommet sig over de akutte toksiciteter af denne behandling.
7. Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst 8 uger, ingen anamnese med cerebralt ødem eller blødning inden for de seneste 8 uger og intet behov for steroider eller antiepileptisk behandling
8. Vedvarende grad 2 eller højere neurotoksicitet/neuropati uanset årsag.
9. Patienter i immunsuppressiv behandling eller med kendt HIV-infektion.
10. Behandling med et eller flere af følgende inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgsmedicinering eller under forsøget er ikke tilladt: kemo-, immun-, radio- (småfelts palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at dette ikke repræsenterer tydelig sygdomsprogression), biologiske terapier (inklusive trastuzumab), hormonbehandling (undtagen LHRH-agonister i prostatacancer eller bisfosfonater) eller behandling med andre forsøgslægemidler.
11. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før start af terapi eller samtidig med dette forsøg.
12. Forudgående behandling med EGFR-målrettede terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hæmmende lægemidler inden for de seneste 4 uger før start af terapi eller samtidig med dette forsøg.
13. Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgslægemidlerne, deres hjælpestoffer eller lignende forbindelser.
14. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
15. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.

16. Patienter med kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom

    Yderligere eksklusionskriterier for patienter rekrutteret til kohorter B:

17. Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for bevacizumab, dets hjælpestoffer eller ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
18. Patienter med hjernemetastaser (en hjernescanning er ikke nødvendig, medmindre patienten viser tegn og symptomer på hjernemetastaser, og der udføres en hjernescanning for at udelukke tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser).
19. Patienter med intra-abdominal betændelse.
20. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling eller ethvert sår, som efter investigator vurderes at udgøre en væsentlig risiko for patienten i tilfælde af forsinket heling.
21. Tidligere behandling med antracyklin og/eller forudgående stråling til brystvæggen (patienter i disse kategorier vil kun blive optaget i undersøgelsen, hvor investigator vurderer, at fordelen for patienten opvejer risikoen).

22. Patienter med en af ​​følgende tilstande: signifikant hypertension, signifikant hæmoptyse, kendte brian-metastaser, trombotiske eller hæmoragiske lidelser, INR større end eller lig med 1,5 unormal PTT, terapeutisk anti-koagulation, planocellulær ikke-småcellet lungekræft Yderligere eksklusionskriterier for rekrutterede patienter til årgang C og D

    • Patienter med svær myelosuppression; dvs. absolut neutrofiltal mindre end 2000/mikroliter
    • Patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 60 ml pr. minut ved Cockcroft-Gault-ligning)