Essai explorant Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Partie A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Partie B), Afatinib + Carboplatine (Partie C) et Afatinib + Paclitaxel + Carboplatine (Partie D) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins (patients) avec un diagnostic histologiquement confirmé de malignité qui est maintenant avancé, non résécable et / ou métastatique.
2. Âge de 18 ans ou plus.
3. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Les patients doivent avoir récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure.
7. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :
8. Fonction cardiaque ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos supérieure ou égale à 50 %
9. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microlitres ; supérieur à 2000/microlitres pour le carboplatine
10. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microlitres
11. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl (<26 micromol/L, équivalent unité SI).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale.
13. Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dl (inférieure ou égale à 132 micromoles par litre, équivalent unité SI).
14. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) pendant la durée de la participation à l'essai. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'essai. Les mères qui allaitent seront exclues car ces agents peuvent être toxiques pour les nourrissons.

Critère d'exclusion:

1. Maladie infectieuse active
2. Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole
3. Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif.
4. Maladie cardiovasculaire importante (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, besoin d'un traitement anti-arythmique pour une arythmie ventriculaire, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai).
5. Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète.
6. Les patients qui ne se sont pas complètement remis de toute toxicité liée au traitement des chimiothérapies, hormones, immunothérapies ou radiothérapies antérieures au CTC inférieur ou égal au grade 1. Une chimiothérapie antérieure est autorisée si elle est terminée au moins 4 semaines avant le 1er traitement d'essai (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées) et que le patient s'est rétabli des toxicités aiguës de ce traitement.
7. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles s'il n'y a eu aucun changement dans l'état de la maladie cérébrale pendant au moins 8 semaines, aucun antécédent d'œdème cérébral ou de saignement au cours des 8 dernières semaines et aucune exigence de stéroïdes ou de traitement antiépileptique
8. Neurotoxicité / neuropathie persistante de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause.
9. Patients sous traitement immunosuppresseur ou infectés par le VIH.
10. Le traitement avec l'un des éléments suivants dans les 4 semaines suivant le début du médicament d'essai, ou pendant l'essai, n'est pas autorisé : chimio-, immuno-, radio- (la radiothérapie palliative sur petit champ est autorisée à condition qu'elle ne représente pas une progression claire de la maladie), thérapies biologiques (y compris le trastuzumab), l'hormonothérapie (à l'exclusion des agonistes de la LHRH dans le cancer de la prostate ou des bisphosphonates) ou un traitement avec d'autres médicaments expérimentaux.
11. Participation à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai.
12. Traitement antérieur avec des thérapies ciblant l'EGFR ou traitement avec des médicaments inhibiteurs de l'EGFR ou de HER2 au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai.
13. Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'essai, à leurs excipients ou à des composés similaires.
14. Patients incapables de respecter le protocole.
15. Abus actif d'alcool ou de drogues.

16. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle préexistante connue

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients recrutés dans les cohortes B :

17. Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au bevacizumab, à ses excipients ou à des produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
18. Patients présentant des métastases cérébrales (une scintigraphie cérébrale n'est pas nécessaire à moins que le patient ne présente des signes et des symptômes de métastases cérébrales et qu'une scintigraphie cérébrale soit effectuée pour exclure la présence de métastases cérébrales).
19. Patients présentant une inflammation intra-abdominale.
20. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement ou toute(s) plaie(s) considérée(s) par l'investigateur comme présentant un risque significatif pour le patient en cas de retard de cicatrisation.
21. Traitement antérieur par anthracycline et/ou radiothérapie antérieure de la paroi thoracique (les patients de ces catégories ne seront inclus dans l'étude que si l'investigateur estime que le bénéfice pour le patient l'emporte sur le risque).

22. Patients présentant l'une des conditions suivantes : hypertension artérielle importante, hémoptysie importante, métastases de brian connues, troubles thrombotiques ou hémorragiques, INR supérieur ou égal à 1,5 PTT anormal, anticoagulation thérapeutique, cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients recrutés aux cohortes C et D

    • Patients atteints de myélosuppression sévère ; c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2 000/microlitres
    • Patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute selon l'équation de Cockcroft-Gault)