Estudo Explorando Afatinibe (BIBW 2992) + Paclitaxel (Parte A), Afatinibe + Paclitaxel + Bevacizumabe (Parte B), Afatinibe + Carboplatina (Parte C) e Afatinibe+ Paclitaxel +Carboplatina (Parte D) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos ou femininos (pacientes) com diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade que agora está avançada, irressecável e/ou metastática.
2. Idade 18 anos ou mais.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do ICH-GCP.
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer cirurgia anterior.
7. Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:
8. Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso maior ou igual a 50%
9. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microlitros; superior a 2000/microlitros para carboplatina
10. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microlitros
11. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl (<26 micromol /L, unidade SI equivalente).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal.
13. Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dl (menor ou igual a 132 micromol por litro, unidade SI equivalente).
14. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira) durante a participação no estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo. Mães que amamentam serão excluídas, pois esses agentes podem ser tóxicos para bebês.

Critério de exclusão:

1. Doença infecciosa ativa
2. Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo
3. doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa.
4. Doença cardiovascular significativa (histórico de insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia, necessidade de terapia antiarrítmica para arritmia ventricular, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo).
5. Pacientes que necessitam de anticoagulação em dose completa.
6. Pacientes que não se recuperaram completamente de qualquer toxicidade relacionada à terapia de quimioterapia, hormônio, imunoterapia ou radioterapia anteriores para CTC menor ou igual ao Grau 1. A quimioterapia anterior é permitida se concluída pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento experimental (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias) e o paciente se recuperou das toxicidades agudas dessa terapia.
7. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e assintomáticas são elegíveis se não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos 8 semanas, sem história de edema cerebral ou sangramento nas últimas 8 semanas e sem necessidade de esteróides ou terapia antiepiléptica
8. Neurotoxicidade/neuropatia persistente de Grau 2 ou maior de qualquer causa.
9. Pacientes em terapia imunossupressora ou com infecção conhecida pelo HIV.
10. O tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo, ou durante o estudo, não é permitido: quimioterapia, imunoterapia, radioterapia (radioterapia paliativa de pequeno campo é permitida desde que isso não represente progressão clara da doença), terapias biológicas (incluindo trastuzumabe), terapia hormonal (excluindo agonistas de LHRH no câncer de próstata ou bisfosfonatos) ou tratamento com outros medicamentos em investigação.
11. Participação em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo.
12. Tratamento anterior com terapias direcionadas ao EGFR ou tratamento com drogas inibidoras de EGFR ou HER2 nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo.
13. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos em estudo, seus excipientes ou compostos similares.
14. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.
15. Álcool ativo ou abuso de drogas.

16. Pacientes com doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida

    Critérios de exclusão adicionais para pacientes recrutados para as coortes B:

17. Doentes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao bevacizumab, seus excipientes ou produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
18. Pacientes com metástases cerebrais (uma varredura cerebral não é necessária, a menos que o paciente apresente sinais e sintomas de metástases cerebrais e uma varredura cerebral seja realizada para descartar a presença de metástases cerebrais).
19. Pacientes com inflamação intra-abdominal.
20. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento ou qualquer ferida considerada pelo investigador como representando um risco significativo para o paciente no caso de cicatrização retardada.
21. Tratamento prévio com antraciclina e/ou radiação prévia na parede torácica (pacientes nessas categorias só entrarão no estudo quando o investigador considerar que o benefício para o paciente supera o risco).

22. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições: hipertensão significativa, hemoptise significativa, metástases brianas conhecidas, distúrbios trombóticos ou hemorrágicos, INR maior ou igual a 1,5 PTT anormal, anticoagulação terapêutica, câncer de pulmão de células não pequenas escamosas Critérios adicionais de exclusão para pacientes recrutados para as coortes C e D

    • Pacientes com mielossupressão grave; ou seja, contagem absoluta de neutrófilos inferior a 2000/microlitros
    • Pacientes com insuficiência renal (depuração de creatinina inferior a 60ml por minuto pela equação de Cockcroft-Gault)