Испытание афатиниб (BIBW 2992) + паклитаксел (часть A), афатиниб + паклитаксел + бевацизумаб (часть B), афатиниб + карбоплатин (часть C) и афатиниб + паклитаксел + карбоплатин (часть D) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола (пациенты) с гистологически подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования, которое в настоящее время является распространенным, нерезектабельным и/или метастатическим.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP.
5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Пациенты должны восстановиться после любой предыдущей операции.
7. Адекватная функция органов, включая следующее:
8. Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое больше или равна 50%
9. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл; более 2000/мкл для карбоплатина
10. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
11. Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл (<26 микромоль/л, эквивалент единицы СИ).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному верхнему установленному пределу нормы.
13. Креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл (меньше или равен 132 микромоль на литр, эквивалент единицы СИ).
14. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) на время участия в исследовании. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование. Будут исключены кормящие матери, поскольку эти агенты могут быть токсичными для младенцев.

Критерий исключения:

1. Активное инфекционное заболевание
2. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, которое исследователь считает несовместимым с протоколом.
3. Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные препараты или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва.
4. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая терапии, необходимость антиаритмической терапии по поводу желудочковой аритмии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование).
5. Пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов.
6. Пациенты, не полностью оправившиеся от какой-либо токсичности, связанной с терапией, от предыдущей химио-, гормоно-, иммуно- или лучевой терапии до уровня CTC ниже или равного степени 1. Предварительная химиотерапия разрешена, если она завершена не менее чем за 4 недели до 1-го пробного лечения (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины) и пациент выздоровел от острой токсичности этой терапии.
7. Пациенты с нелечеными или симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если не было изменений в статусе заболевания головного мозга в течение как минимум 8 недель, в анамнезе не было отека головного мозга или кровотечения в течение последних 8 недель и не требовалась стероидная или противоэпилептическая терапия.
8. Стойкая нейротоксичность/невропатия 2 степени или выше по любой причине.
9. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию или с известной ВИЧ-инфекцией.
10. Запрещено лечение любым из следующих препаратов в течение 4 недель после начала пробного лечения или во время исследования: химио-, иммуно-, радио- (разрешена паллиативная лучевая терапия малого поля, если это не свидетельствует о явном прогрессировании заболевания), биологические методы лечения. (включая трастузумаб), гормональную терапию (за исключением агонистов ЛГРГ при раке предстательной железы или бисфосфонатов) или лечение другими исследуемыми препаратами.
11. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
12. Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на EGFR, или лечение препаратами, ингибирующими EGFR- или HER2, в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
13. Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к любому из исследуемых препаратов, их вспомогательным веществам или аналогичным соединениям.
14. Пациенты, неспособные соблюдать протокол.
15. Активное употребление алкоголя или наркотиков.

16. Пациенты с известным ранее существовавшим интерстициальным заболеванием легких

    Дополнительные критерии исключения для пациентов, включенных в группу В:

17. Пациенты с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к бевацизумабу, его вспомогательным веществам или продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
18. Пациенты с метастазами в головной мозг (сканирование головного мозга не требуется, если у пациента не проявляются признаки и симптомы метастазов в головной мозг, и сканирование головного мозга выполняется для исключения наличия метастазов в головной мозг).
19. Больные с внутрибрюшным воспалением.
20. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала лечения или любые раны, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск для пациента в случае замедленного заживления.
21. Предварительное лечение антрациклином и/или предварительное облучение грудной клетки (пациенты из этих категорий будут включены в исследование только в том случае, если исследователь сочтет, что польза для пациента превышает риск).

22. Пациенты с любым из следующих состояний: выраженная артериальная гипертензия, выраженное кровохарканье, известные метастазы в рубец, тромботические или геморрагические нарушения, МНО выше или равное 1,5 патологического ПТВ, терапевтическая антикоагулянтная терапия, плоскоклеточный немелкоклеточный рак легких Дополнительные критерии исключения для включенных пациентов в когорты C и D

    • Пациенты с выраженной миелосупрессией; т. е. абсолютное количество нейтрофилов менее 2000/мкл
    • Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту по уравнению Кокрофта-Голта)