Forsøk som utforsker Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Del A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Del B), Afatinib + Carboplatin (Del C) og Afatinib+ Paclitaxel + Carboplatin (Del D) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter (pasienter) med en histologisk bekreftet diagnose av malignitet som nå er avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk.
2. Alder 18 år eller eldre.
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
4. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1.
6. Pasienter må ha kommet seg etter tidligere operasjoner.
7. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:
8. Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 %
9. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroliter; større enn 2000/mikroliter for karboplatin
10. Blodplater større enn eller lik 100 000/mikroliter
11. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl (<26 mikromol /L, SI-enhetsekvivalent).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense.
13. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl (mindre enn eller lik 132 mikromol per liter, SI-enhetsekvivalent).
14. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) så lenge forsøksdeltakelsen varer. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til prøven. Ammende mødre vil bli ekskludert siden disse midlene kan være giftige for spedbarn.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjonssykdom
2. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom ansett av etterforskeren å være uforenlig med protokollen
3. Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom.
4. Signifikant kardiovaskulær sykdom (en historie med kongestiv hjertesvikt som krever behandling, behov for antiarytmisk behandling for ventrikulær arytmi, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart).
5. Pasienter som trenger full dose antikoagulasjon.
6. Pasienter som ikke ble fullstendig restituert fra noen terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemo-, hormon-, immuno- eller strålebehandlinger til CTC mindre enn eller lik grad 1. Tidligere kjemoterapi er tillatt hvis fullført minst 4 uker før 1. prøvebehandling (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea), og pasienten har kommet seg etter den akutte toksisiteten til behandlingen.
7. Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus på minst 8 uker, ingen historie med hjerneødem eller blødning de siste 8 ukene og ikke behov for steroider eller antiepileptisk behandling
8. Vedvarende grad 2 eller høyere nevrotoksisitet/nevropati uansett årsak.
9. Pasienter på immunsuppressiv behandling eller med kjent HIV-infeksjon.
10. Behandling med noen av følgende innen 4 uker etter oppstart av utprøvingsmedisinering, eller under utprøvingen, er ikke tillatt: kjemo-, immun-, radio- (småfelts palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt at dette ikke representerer tydelig sykdomsprogresjon), biologiske terapier (inkludert trastuzumab), hormonbehandling (unntatt LHRH-agonister ved prostatakreft eller bisfosfonater), eller behandling med andre undersøkelsesmedisiner.
11. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien.
12. Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hemmende legemidler innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien.
13. Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av legemidlene, deres hjelpestoffer eller lignende forbindelser.
14. Pasienter som ikke kan overholde protokollen.
15. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.

16. Pasienter med kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom

    Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter rekruttert til kohorter B:

17. Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor bevacizumab, dets hjelpestoffer eller eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
18. Pasienter med hjernemetastaser (en hjerneskanning er ikke nødvendig med mindre pasienten viser tegn og symptomer på hjernemetastaser og en hjerneskanning utføres for å utelukke tilstedeværelsen av hjernemetastaser).
19. Pasienter med intraabdominal betennelse.
20. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av behandling eller ethvert sår som etterforskeren anser å utgjøre en betydelig risiko for pasienten i tilfelle forsinket tilheling.
21. Tidligere behandling med antracyklin og/eller tidligere stråling mot brystveggen (pasienter i disse kategoriene vil kun bli deltatt i studien der etterforskeren vurderer at fordelen for pasienten oppveier risikoen).

22. Pasienter med noen av følgende tilstander: signifikant hypertensjon, signifikant hemoptyse, kjente brian-metastaser, trombotiske eller hemoragiske lidelser, INR større enn eller lik 1,5 unormal PTT, terapeutisk antikoagulasjon, plateepitel, ikke-småcellet lungekreft Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som rekrutteres til kull C og D

    • Pasienter med alvorlig myelosuppresjon; dvs. absolutt nøytrofiltall mindre enn 2000/mikroliter
    • Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 60 ml per minutt ved Cockcroft-Gault-ligningen)