Studie som utforskar Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Del A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Del B), Afatinib + Carboplatin (Del C) och Afatinib+ Paklitaxel + Carboplatin (Del D) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter (patienter) med en histologiskt bekräftad diagnos av malignitet som nu är avancerad, icke-opererbar och/eller metastaserad.
2. Ålder 18 år eller äldre.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1.
6. Patienterna måste ha återhämtat sig från någon tidigare operation.
7. Tillräcklig organfunktion inklusive följande:
8. Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion större än eller lika med 50 %
9. Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mikroliter; mer än 2000/mikroliter för karboplatin
10. Blodplättar större än eller lika med 100 000/mikroliter
11. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl (<26 mikromol /L, SI-enhetsekvivalent).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns.
13. Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl (mindre än eller lika med 132 mikromol per liter, SI-enhetsekvivalent).
14. Kvinnor i fertil ålder och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel) under hela försökets deltagande. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter inskrivningen i försöket. Ammande mödrar kommer att uteslutas eftersom dessa medel kan vara giftiga för spädbarn.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektionssjukdom
2. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som utredaren anser vara oförenlig med protokollet
3. Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsårsjukdom.
4. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (en historia av kronisk hjärtsvikt som kräver terapi, behov av antiarytmisk terapi för en ventrikulär arytmi, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader innan försöket påbörjas).
5. Patienter som behöver antikoagulation i full dos.
6. Patienter som inte helt återhämtat sig från någon terapirelaterad toxicitet från tidigare kemo-, hormon-, immuno- eller radioterapier till CTC mindre än eller lika med grad 1. Tidigare kemoterapi är tillåten om den avslutas minst 4 veckor före den första prövningsbehandlingen (6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas) och patienten har återhämtat sig från de akuta toxiciteterna av den behandlingen.
7. Patienter med obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om det inte har skett någon förändring i hjärnans sjukdomsstatus under minst 8 veckor, ingen historia av hjärnödem eller blödning under de senaste 8 veckorna och inget behov av steroider eller antiepileptisk behandling
8. Ihållande grad 2 eller högre neurotoxicitet/neuropati oavsett orsak.
9. Patienter på immunsuppressiv behandling eller med känd HIV-infektion.
10. Behandling med något av följande inom 4 veckor efter att prövningen påbörjats, eller under prövningen, är inte tillåten: kemo-, immun-, radio- (lindrande strålbehandling i små fält är tillåten förutsatt att detta inte representerar en tydlig sjukdomsprogression), biologiska terapier (inklusive trastuzumab), hormonbehandling (exklusive LHRH-agonister vid prostatacancer eller bisfosfonater) eller behandling med andra prövningsläkemedel.
11. Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna prövning.
12. Tidigare behandling med EGFR-inriktade terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hämmande läkemedel inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie.
13. Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot något av försöksläkemedlen, deras hjälpämnen eller liknande föreningar.
14. Patienter som inte kan följa protokollet.
15. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.

16. Patienter med känd redan existerande interstitiell lungsjukdom

    Ytterligare uteslutningskriterier för patienter som rekryteras till kohorter B:

17. Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot bevacizumab, dess hjälpämnen eller äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
18. Patienter med hjärnmetastaser (en hjärnskanning krävs inte om inte patienten visar tecken och symtom på hjärnmetastaser och en hjärnskanning görs för att utesluta förekomst av hjärnmetastaser).
19. Patienter med intraabdominal inflammation.
20. Större operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling eller sår som utredaren anser utgöra en betydande risk för patienten i händelse av försenad läkning.
21. Tidigare behandling med antracyklin och/eller tidigare strålning mot bröstväggen (patienter i dessa kategorier kommer endast att delta i studien där utredaren anser att nyttan för patienten uppväger risken).

22. Patienter med något av följande tillstånd: signifikant hypertoni, signifikant hemoptys, kända brianmetastaser, trombotiska eller hemorragiska störningar, INR högre än eller lika med 1,5 onormal PTT, terapeutisk antikoagulering, skivepitel som icke-småcellig lungcancer Ytterligare uteslutningskriterier för patienter som rekryteras till årskullarna C och D

    • Patienter med svår myelosuppression; dvs ett absolut neutrofilantal mindre än 2000/mikroliter
    • Patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 60 ml per minut enligt Cockcroft-Gaults ekvation)