ヒスタミンの薬力学の in vivo 評価

この研究の全体的な目標は、微小血管機能を変化させることができる薬物の濃度効果プロファイルの決定要因として、遺伝子型と表現型の関連を直接評価するのに十分な、小児科での使用に適した非侵襲的アプローチを開発および検証することです。 このプロジェクトの具体的な目標は、以前に検証されたレーザードップラー技術によって決定された微小血管血流が、ヒスタミンの生体内変化に定量的に重要な遺伝子の多型の影響を機能的に識別することができる信頼できる代用エンドポイントとして使用できるかどうかを評価することです。 研究者らは、ヒスタミンの生体内変化に主に関与する酵素の対立遺伝子変異体の機能的結果を識別する有効な代用マーカーとして、微小血管の血流速度を使用できるという仮説を立てています。

プロジェクトには次の 2 つの部分が含まれます。

1. 小児コホートにおけるヒスタミンイオントフォレシス（レーザードップラーフローメトリーによる微小血管血流の測定による）の検証は、この生体異物に対する皮膚微小血管系の正常な生理学的反応を確実に特徴付けることができる薬理学的誘発試験として、診断された50人の子供の研究によって対処されました抗ヒスタミン薬による治療が医療の「標準治療」を表すアレルギー疾患または他の「アレルギー」状態の。 被験者は同時に（反対側の四肢で）「ゴールドスタンダード」皮膚プリックテスト（膨疹および発赤反応の連続評価によって評価される時間依存性反応）および前述のイオントフォレシス技術（微小血管の連続評価による時間依存性反応）によってヒスタミンチャレンジを受ける。検証済みのレーザードップラー技術を使用した血流）。さらに、DNAは、パート2）で説明されているように、ジェノタイピングのためにこれらの被験者から分離されます）。
2. ヒスタミンの生体内変化および薬理学的不活性化の調節において定量的に重要な多型発現遺伝子の遺伝子型-表現型関連を機能的に識別することができる代用マーカーとしてのヒスタミンチャレンジに対する微小血管応答の評価 アレルギーの確立された診断を有する150人の追加被験者抗ヒスタミン薬による治療が医療の「標準治療」を代表する疾患。 したがって、主要な関心対象である候補遺伝子、ヒスタミン-N-メチルトランスフェラーゼ (HNMT) およびジアミンオキシダーゼ (DAO) の遺伝子型データは、合計 200 人の被験者から入手できます。 HNMT（主にヒスタミンの生体内変化に関与する酵素）の既知の遺伝子型と表現型の関連性に基づいて、極端に一致しない表現型アプローチを使用して研究されたものから 2 つの被験者コホートが選択されます。 、機能的対立遺伝子が 1 または 0 の被験者）、および正常な酵素活性を有すると予測された被験者（すなわち、機能的対立遺伝子が 2 つある被験者）。 これらの研究参加者は、その後、イオントフォレシスによって送達される経皮的ヒスタミンチャレンジを受け、続いて、確立されたレーザードップラー技術を使用した血流速度の時間平均測定によって反映される微小血管反応性の評価が繰り返されます。 レーザードップラー評価からの血流速度およびその他のパラメーターの統計分析は、ヒスタミン応答を代理評価として使用して、HNMTおよびDAOの発現およびその機能的結果に関する2つの研究コホートの比較のための主要な結果測定として使用されます。表現型の。