化学療法に反応しなかった進行性固形腫瘍患者の治療におけるスニチニブリンゴ酸とヒドロキシクロロキン

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に証明された進行がんの患者
• 患者は、細胞傷害性化学療法、経口標的薬剤または免疫療法のいずれかの標準療法の少なくとも1つのレジメンによる治療を受けているか、標準療法が存在しない癌の形態を持っているか、標準療法の対象外または拒否する必要があります。スニチニブによる以前の治療を受けた患者は許可されます。前立腺がん患者は、現在ホルモン療法を受けている場合、ホルモン療法を継続することができます
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準に従って、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• 平均余命 > 12週間
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血清カルシウム =< 12.0 mg/dL
• 施設内の正常範囲内の総血清ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アナニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 機関の正常上限値AST および ALT は、<5 X 機関の通常の上限でなければなりません
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 適格性には、通常の制度的制限内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）が必要です。遊離 T3 値と遊離 T4 値もベースライン値として取得され、治療過程の後半でパラメーターが必要になる場合がありますが、これらの値は適格性を判断するために使用されません
• -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）が通常の施設の制限内

• 次の患者グループは、ベースライン心エコー図 (ECHO)/マルチゲート取得スキャン (MUGA) でニューヨーク心臓協会クラス II (NYHA) 心機能を有する場合に適格です。

  • クラスIIの心不全の病歴があり、治療中に無症状の人
  • 以前にアントラサイクリンに曝露したことがある者
  • 放射線治療ポートに心臓を含めた胸部中心照射を受けた方
• ワルファリンなどのクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量の使用を必要とする患者は除外されますが、血栓症の予防のために1日最大2 mgの用量が許可されています。注: 低分子量ヘパリンは、患者のプロトロンビン時間 (PT) 国際正規化比 (INR) =< 1.5 であれば許可されます
• MUGAスキャンにより正常の制度的限界内で測定された駆出率
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、除外する必要があります。

• -女性は次のことを行う必要があります： 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）である場合、研究に参加する前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である、または

  • 少なくとも閉経後 1 年である、または
  • 外科的に無菌であること
• 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、研究への参加前および研究期間中、容認できる避妊法を進んで使用する必要があります。許容される避妊方法には、ホルモン、バリア法、子宮内避妊具、卵管結紮/精管切除または禁欲が含まれます。女性は、スニチニブとHCQによる治療中は授乳してはいけません
• -患者は、治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守する患者の能力を妨げたり、患者に追加的または容認できないリスクをもたらす可能性のある状態（社会的または医学的）の病歴を持ってはなりません
• -スニチニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう何らかの状態（例、経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養補給が必要な胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）の患者除外されます
• スクリーニング検査に基づく、眼科医によるHCQ治療の承認;不適格なベースライン状態の例には、黄斑変性症やその他の網膜疾患が含まれます。除外基準を参照してください
• -患者はインフォームドコンセントを理解し、署名できる必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法または生物学的薬剤を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;大手術から少なくとも4週間経過している必要があります
• 関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスで治療中の患者
• -疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を投与されている患者
• 抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を必要とする活動性の臨床的に重要な感染;これらの投薬は、治験責任医師の裁量で臨床的に重要ではないと思われる予防または治療の場合に許可される場合があります。
• 高血圧のコントロール不良（収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）の方は対象外です。
• -既存の甲状腺異常のある患者で、投薬により甲状腺機能を正常範囲に維持できない患者は不適格です
• -中枢神経系（CNS）疾患の診断または病歴（すなわち、 原発性脳腫瘍、悪性発作、未治療の CNS 転移または癌性髄膜炎または CNS 転移)
• -患者は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）のがん治療評価プログラム（CTEP）アクティブバージョンで説明されているように、グレード= 2の進行中の心室不整脈を持ってはなりません。重篤な心室性不整脈（心室頻拍［VT］または心室細動［VF］＞連続3拍）の既往歴のある患者も除外されます。さらに、心房細動が進行中の患者は適格ではありません
• ベースライン心電図 (EKG) で修正 QT (QTc) 間隔 >= 500 ミリ秒
• -治療の初回投与前6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞、症候性冠動脈疾患（重度または不安定狭心症）、動脈バイパス移植片、制御不能な不整脈、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は、これらの薬剤による免疫系への未知の副作用の可能性があるため除外されます。レトロウイルス療法とスニチニブの薬物動態学的相互作用の潜在的な影響は不明です。 HIV 患者および将来抗レトロウイルス療法の併用療法を受ける患者を対象に、適切な研究が実施される可能性があります。
• スニチニブは、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 肝酵素によって主に代謝されるため、その酵素の強力な誘導剤または阻害剤である薬剤を服用している患者の適格性は、主任研究者;そのような薬剤や物質を服用している患者を他の薬に切り替えるためにあらゆる努力を払うべきです
• 乾癬またはポルフィリン症であってはならない
• -4-アミノキノリン化合物に対する既知の過敏症があってはなりません
• -以前の4-アミノキノリン化合物の使用による網膜または視野の変化があってはなりません
• 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G-6PD) 欠損症を持っていてはなりません
• -患者は、薬物のバイオアベイラビリティを妨げる既知の胃腸（GI）の病理を持ってはなりません
• -患者は、スニチニブまたはヒドロキシクロロキンまたはそれらの成分のいずれかに対する以前の過敏症を知っていてはなりません
• マラリアの治療または予防のためにヒドロキシクロロキンを服用してはならない
• -患者は臨床的に重大な出血または凝固障害を持ってはなりません
• オーロチオグルコースによる投薬を必要とする患者（抗マラリア薬の同時投与は禁忌）
• -過去28日以内の消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴
• 重篤な治癒しない感染症、骨折、治癒しない潰瘍または創傷
• 別の臨床試験での現在の治療;非治療的臨床試験への参加は許可されています
• ネフローゼ症候群の患者
• 必要な眼底検査を妨げる白内障、または黄斑変性症、網膜症または視野の変化を含む重度のベースライン視覚障害、または片眼しか機能しない白内障;すべての患者は、登録前にスクリーニング検査を受ける必要があります