A szunitinib-malát és a hidroxi-klorokin olyan előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a kemoterápiára

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag bizonyított előrehaladott daganatos betegek
• A betegeknek legalább egy standard terápiás kezelésen kell átesniük, vagy citotoxikus kemoterápiával, orális célzott szerrel vagy immunterápiával, vagy a rák olyan formájával kell rendelkezniük, amelyre nem létezik standard terápia, vagy nem jogosultak a standard terápiára, vagy vissza kell utasítaniuk azt; az előzetesen szunitinib-kezelésben részesült betegek engedélyezve vannak; a prosztatarákos betegek folytathatják a hormonterápiát, ha jelenleg is kapnak
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegségben kell állniuk a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai szerint
• Várható élettartam > 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Szérum kalcium = < 12,0 mg/dl
• Az összes szérum bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/ananin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál normál felső határának, kivéve, ha a betegnek májmetasztázisai vannak, ebben az esetben mindkettő Az AST és az ALT értékének a normál intézményi felső határ 5-szöröse kell legyen
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál intézményi határokon belül szükséges a jogosultsághoz; A szabad T3 és a szabad T4 értékeket az alapértékekhez is megkapjuk, ha a kezelés későbbi szakaszában ismételni kell a paramétereket, azonban ezeket az értékeket nem használják fel a jogosultság meghatározására
• Kreatin-foszfokináz (CPK) normál intézményi határokon belül

• A következő betegcsoportok jogosultak, feltéve, hogy a New York Heart Association II. osztályú (NYHA) szívműködésük van a kiindulási echocardiogram (ECHO)/multi gated collection scan (MUGA) alapján:

  • Azok, akiknek a kórtörténetében II. osztályú szívelégtelenség szerepel, akiknél a kezelés tünetmentes
  • Akik korábban antraciklin-expozícióban szenvedtek
  • Azok, akik központi mellkasi sugárzást kaptak, amely a szívet is tartalmazta a sugárterápiás porton
• Azok a betegek, akiknek terápiás dózisú Coumadin-származék antikoagulánsok, például warfarin alkalmazására van szükségük, nem tartoznak ide, bár a trombózis megelőzésére legfeljebb napi 2 mg-os adagok megengedettek; Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin megengedett, ha a beteg protrombin ideje (PT) nemzetközi normalizált aránya (INR) =< 1,5
• Az ejekciós frakció a normál intézményi határain belül, MUGA vizsgálattal mérve
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.

• A nőknek: Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY

  • Legyen legalább egy évvel a menopauza után, VAGY
  • Legyen műtétileg steril
• A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt; a fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartoznak a hormonális, a barrier módszerek, az intrauterin eszköz, a petevezeték lekötés/vazektómia vagy az absztinencia; a szunitinib- és HCQ-kezelés alatt a nők nem szoptathatnak
• A betegeknek nem lehet olyan (szociális vagy egészségügyi) állapota a kórelőzményében, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, vagy további vagy elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a betegre nézve.
• Bármilyen olyan betegségben szenvedő betegek (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely nem képes szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás (IV) táplálékot igényel, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség), amely rontja a szunitinib tabletta lenyelését és megtartását ki vannak zárva
• HCQ kezelés jóváhagyása szemorvos által, szűrőszemvizsgálat alapján; a kizáró alapállapotok példái közé tartozik a makuladegeneráció és más retinabetegség, lásd a kizárási kritériumokat
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) kemoterápiát vagy sugárterápiát vagy biológiai szereket kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; legalább 4 hétnek el kell telnie minden nagyobb műtét óta
• Rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus miatt kezelt betegek
• Bármilyen betegségmódosító reumaellenes gyógyszert (DMARD) kapó betegek
• Aktív, klinikailag jelentős fertőzés, amely antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel; ezek a gyógyszerek a vizsgálatvezető belátása szerint engedélyezhetők olyan esetekben, amikor a profilaxis vagy a kezelés klinikailag nem jelentős.
• A rosszul beállított magas vérnyomásban szenvedő betegek (140 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás) nem jogosultak
• Azok a pajzsmirigy-rendellenességben szenvedő betegek, akik nem képesek gyógyszeres kezeléssel a normál tartományban tartani a pajzsmirigyműködést, nem jogosultak
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség diagnózisa vagy kórtörténete (pl. elsődleges agydaganat, rosszindulatú görcsrohamok, kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás vagy központi idegrendszeri áttétek)
• A betegnek nem lehet folyamatos kamrai szívritmuszavara 2-es fokozatú, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) A Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Aktív verziója szerint a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos kamrai aritmia (kamrai tachycardia [VT] vagy kamrai fibrilláció [VF] > 3 ütem egymás után) szerepel, szintén kizárt; továbbá a folyamatban lévő pitvarfibrillációban szenvedő betegek nem jogosultak
• Korrigált QT (QTc) intervallum >= 500 msec az alapvonali elektrokardiogramon (EKG)
• Az alábbiak bármelyike ​​a kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül: miokardiális infarktus, tünetekkel járó koszorúér-betegség (súlyos vagy instabil angina), artéria bypass graft, kontrollálatlan aritmiák, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembóliák
• Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek kizárásra kerültek, mivel ezek a szerek ismeretlen mellékhatásokat okozhatnak az immunrendszerben; a retrovirális terápia szunitinibbel történő farmakokinetikai kölcsönhatásainak lehetséges hatása nem ismert; megfelelő vizsgálatokat lehet végezni HIV-fertőzött és a jövőben kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken
• Mivel a szunitinibet elsősorban a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) májenzim metabolizálja, az ezen enzimet erősen indukáló vagy gátló gyógyszereket szedő betegek alkalmasságát esetük felülvizsgálata után határozzák meg. kutatásvezető; mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen szereket vagy anyagokat szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák
• Nem lehet pikkelysömör vagy porfíria
• Nem lehet ismert túlérzékenység a 4-aminokinolin vegyülettel szemben
• Nem változhat a retina vagy a látótér a 4-aminokinolinvegyület korábbi használatából eredően
• Nem lehet ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6PD) hiánya
• A betegeknek nem lehet olyan ismert gastrointestinalis (GI) patológiája, amely befolyásolná a gyógyszer biohasznosulását
• Előfordulhat, hogy a betegek nem ismertek túlérzékenységet szunitinibbel vagy hidroxiklorokinnal vagy bármely összetevőjükkel szemben.
• Nem szedhet hidroxiklorokint malária kezelésére vagy megelőzésére
• A betegeknek nem lehetnek klinikailag jelentős vérzési vagy véralvadási zavarai
• Aurotioglükóz kezelést igénylő betegek (maláriaellenes szerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt)
• Gasztrointesztinális perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében az elmúlt 28 napban
• Súlyos, nem gyógyuló fertőzés, csonttörés vagy nem gyógyuló fekély vagy seb
• Jelenlegi kezelés egy másik klinikai vizsgálatban; nem terápiás klinikai vizsgálatokban való részvétel megengedett
• Nephrosis szindrómában szenvedő betegek
• szürkehályog, amely megzavarná a szükséges szemfenéki vizsgálatokat, vagy súlyos kiindulási látáskárosodás, beleértve a makuladegenerációt, a retinopátiát vagy a látómező elváltozásait, vagy csak egy működő szem; minden betegnek szűrővizsgálaton kell átesnie a felvétel előtt