Sunitinib malát a hydroxychlorochin při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory, které nereagovaly na chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným pokročilým nádorovým onemocněním
• Pacienti musí podstoupit léčbu alespoň jedním režimem standardní terapie, buď cytotoxickou chemoterapií, perorálním cíleným prostředkem nebo imunoterapií, nebo musí mít formu rakoviny, pro kterou neexistuje žádná standardní terapie, nebo nejsou způsobilí pro standardní terapii nebo ji odmítají; pacientům, kteří již dříve byli léčeni sunitinibem, bude povoleno; pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v hormonální léčbě, pokud ji právě dostávají
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový vápník = < 12,0 mg/dl
• Celkový sérový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ananinaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu, pokud pacient nemá jaterní metastázy, v takovém případě oba AST a ALT musí být =<5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pro způsobilost je vyžadován hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci normálních institucionálních limitů; hodnoty volného T3 a volného T4 budou také získány pro výchozí hodnoty, pokud by později v průběhu léčby bylo vyžadováno opakování parametrů, tyto hodnoty však nebudou použity k určení způsobilosti
• Kreatinfosfokináza (CPK) v normálních institucionálních limitech

• Následující skupiny pacientů jsou způsobilé za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association (NYHA) na základním echokardiogramu (ECHO)/snímku s vícenásobnou akvizicí (MUGA):

  • Pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy II, kteří jsou při léčbě asymptomatičtí
  • Ti s předchozí expozicí antracyklinům
  • Ti, kteří dostali centrální hrudní záření, které zahrnovalo srdce v radioterapeutickém portu
• Pacienti, kteří vyžadují použití terapeutických dávek antikoagulancií odvozených od Coumadinu, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy; poznámka: nízkomolekulární heparin je povolen za předpokladu, že pacientův mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) je =< 1,5
• Ejekční frakce měřená v rámci ústavních limitů normálu skenem MUGA
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z důvodu jejich špatné prognózy a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

• Ženy musí: mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie, pokud je žena ve fertilním věku (WOCBP), NEBO

  • Být alespoň jeden rok po menopauze, NEBO
  • Buďte chirurgicky sterilní
• Pacienti ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání studie; přijatelné metody antikoncepce zahrnují hormonální, bariérové ​​metody, nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů/vasektomii nebo abstinenci; ženy by během léčby sunitinibem a HCQ neměly kojit
• Pacienti nesmí mít v anamnéze žádný stav (sociální nebo zdravotní), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat pacientovu schopnost dodržovat protokol nebo představovat pro pacienta další nebo nepřijatelné riziko.
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo potřebou nitrožilní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety sunitinibu jsou vyloučeny
• Schválení léčby HCQ očním lékařem na základě screeningového očního vyšetření; příklady diskvalifikujících výchozích stavů zahrnují makulární degeneraci a další onemocnění sítnice, viz vylučovací kritéria
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii nebo biologická činidla během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; od většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny
• Pacienti léčení revmatoidní artritidou nebo systémovým lupus erythematodes
• Pacienti užívající jakýkoli antirevmatikum modifikující onemocnění (DMARD)
• Aktivní klinicky významná infekce vyžadující antibiotika, antivirotika nebo antimykotika; tyto léky mohou být povoleny pro případy profylaxe nebo léčby, které se podle uvážení hlavního zkoušejícího nepovažují za klinicky významné
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší) nejsou způsobilí
• Pacienti s již existující abnormalitou štítné žlázy, kteří nejsou schopni udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků, nejsou způsobilí
• Diagnóza nebo anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (tj. primární mozkový nádor, maligní záchvaty, neléčené metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida nebo metastázy do CNS)
• Pacient nesmí mít pokračující ventrikulární srdeční dysrytmie stupně = 2, jak je popsáno v Aktivní verzi Programu hodnocení rakoviny (CTEP) Národního institutu pro rakovinu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); pacienti s anamnézou závažné komorové arytmie (komorová tachykardie [VT] nebo fibrilace komor [VF] > 3 tepy za sebou) jsou rovněž vyloučeni; navíc pacienti s pokračující fibrilací síní nejsou způsobilí
• Korigovaný interval QT (QTc) >= 500 ms na základním elektrokardiogramu (EKG)
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou léčby: infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen (těžká nebo nestabilní angina pectoris), arteriální bypass, nekontrolované arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni z důvodu možnosti neznámých vedlejších účinků těchto látek na imunitní systém; potenciální dopad farmakokinetických interakcí retrovirové terapie se sunitinibem není znám; vhodné studie mohou být v budoucnu provedeny u pacientů s HIV a těch, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii
• Vzhledem k tomu, že sunitinib je metabolizován primárně jaterním enzymem cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), bude způsobilost pacientů užívajících léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory tohoto enzymu, stanovena po posouzení jejich případu. vrchní vyšetřovatel; je třeba vynaložit veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky
• Nesmí mít psoriázu nebo porfyrii
• Nesmí mít známou přecitlivělost na 4-aminochinolinovou sloučeninu
• Nesmí mít změny sítnice nebo zorného pole z předchozího použití 4-aminochinolinové sloučeniny
• Nesmí mít známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6PD).
• Pacienti nesmí mít žádnou známou gastrointestinální (GI) patologii, která by interferovala s biologickou dostupností léčiva
• Pacienti nesmí mít předchozí přecitlivělost na sunitinib nebo hydroxychlorochin nebo na některou z jejich složek
• Nesmí užívat hydroxychlorochin k léčbě nebo profylaxi malárie
• Pacienti nesmí mít klinicky významnou poruchu krvácení nebo srážlivosti
• Pacienti vyžadující léčbu aurothioglukózou (kontraindikováno při současném podávání antimalariků)
• Anamnéza gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během předchozích 28 dnů
• Závažná, nehojící se infekce, zlomenina kosti nebo nehojící se vřed nebo rána
• Současná léčba v jiné klinické studii; účast na neterapeutických klinických studiích je přípustná
• Pacienti s nefrotickým syndromem
• Katarakta, která by interferovala s požadovanými funduskopickými vyšetřeními, nebo závažné základní poškození zraku včetně makulární degenerace, retinopatie nebo změn zorného pole, nebo mající pouze jedno funkční oko; všichni pacienti musí před zařazením podstoupit screeningové oční vyšetření