Sunitinib-malat och hydroxiklorokin vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer som inte har svarat på kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad cancer
• Patienter måste ha genomgått behandling med minst en regim av standardterapi, antingen cytotoxisk kemoterapi, ett oralt riktat medel eller immunterapi, eller ha en cancerform för vilken det inte finns någon standardterapi, eller inte är berättigade till eller avböja standardterapi; patienter som har fått tidigare behandling med sunitinib kommer att tillåtas; patienter med prostatacancer kan fortsätta med hormonbehandling om de för närvarande får den
• Patienter måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalcium =< 12,0 mg/dL
• Totalt serumbilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/ananinaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns, såvida inte patienten har levermetastaser, i vilket fall både AST och ALAT måste vara =<5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala institutionella gränser krävs för berättigande; fria T3- och fria T4-värden kommer också att erhållas för baslinjevärden om upprepade parametrar skulle krävas senare under behandlingsförloppet, men dessa värden kommer inte att användas för att bestämma lämplighet
• Kreatinfosfokinas (CPK) inom normala institutionella gränser

• Följande grupper av patienter är berättigade förutsatt att de har New York Heart Association klass II (NYHA) hjärtfunktion på baseline ekokardiogram (ECHO)/multi gated acquisition scan (MUGA):

  • De med en historia av hjärtsvikt klass II som är asymtomatiska under behandling
  • De med tidigare antracyklinexponering
  • De som har fått central thoraxstrålning som innefattade hjärtat i radioterapiporten
• Patienter som kräver användning av terapeutiska doser av antikoagulantia av Coumadin-derivat såsom warfarin är uteslutna, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos; Obs: heparin med låg molekylvikt är tillåtet förutsatt att patientens internationella normaliserade förhållande (INR) för protrombintid (PT) är =< 1,5
• Ejektionsfraktion uppmätt inom institutionella gränser för normala genom MUGA-skanning
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar

• Kvinnor måste: ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan studiestart om hon är en fertil kvinna (WOCBP), ELLER

  • Var minst ett år efter klimakteriet, ELLER
  • Var kirurgiskt steril
• Patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod före studiestart och under studiens varaktighet; acceptabla preventivmetoder inkluderar hormonella, barriärmetoder, intrauterin anordning, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; kvinnor ska inte amma under behandling med sunitinib och HCQ
• Patienter får inte ha en historia av något tillstånd (socialt eller medicinskt) som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens förmåga att följa protokollet eller utgöra ytterligare eller oacceptabel risk för patienten
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) näring, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla sunitinib-tabletter är uteslutna
• Godkännande för HCQ-behandling av en ögonläkare, baserat på en screeningsynundersökning; exempel på diskvalificerande baslinjetillstånd inkluderar makuladegeneration och annan retinal sjukdom, se uteslutningskriterier
• Patienter måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling eller biologiska medel inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan en större operation
• Patienter på behandling för reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus
• Patienter som får något sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD)
• Aktiv kliniskt signifikant infektion som kräver antibiotika, antivirala eller svampdödande medel; dessa mediciner kan tillåtas för fall av profylax eller behandling som inte anses vara kliniskt signifikant enligt huvudutredarens gottfinnande
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på 140 mmHg eller högre eller diastoliskt blodtryck på 90 mmHg eller högre) är inte berättigade
• Patienter med en redan existerande sköldkörtelavvikelse som inte kan upprätthålla sköldkörtelfunktionen i det normala intervallet med medicinering är inte berättigade
• Diagnos eller historia av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (dvs. primär hjärntumör, maligna anfall, obehandlade CNS-metastaser eller karcinomatös meningit eller CNS-metastaser)
• Patienten får inte ha pågående ventrikulära hjärtrytmrubbningar av grad = 2 enligt beskrivningen av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); patienter med en historia av allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi [VT] eller ventrikulärt flimmer [VF] > 3 slag i rad) exkluderas också; dessutom är patienter med pågående förmaksflimmer inte berättigade
• Korrigerat QT (QTc) intervall >= 500 msek på baslinjeelektrokardiogram (EKG)
• Något av följande inom 6 månader före den första behandlingen: hjärtinfarkt, symtomatisk kranskärlssjukdom (svår eller instabil angina), bypasstransplantat, okontrollerade arytmier, symptomatisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) exkluderas på grund av risken för okända biverkningar på immunsystemet av dessa medel; den potentiella effekten av farmakokinetiska interaktioner av retroviral behandling med sunitinib är okänd; lämpliga studier kan göras på patienter med HIV och de som får antiretroviral kombinationsterapi i framtiden
• Eftersom sunitinib huvudsakligen metaboliseras av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, kommer lämpligheten för patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av det enzymet att bestämmas efter en granskning av deras fall av huvudutredare; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner
• Får inte ha psoriasis eller porfyri
• Får inte ha känd överkänslighet mot 4-aminokinolinförening
• Får inte ha förändringar i näthinnan eller synfältet från tidigare användning av 4-aminokinolinföreningar
• Får inte ha känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6PD) brist
• Patienter får inte ha någon känd gastrointestinal (GI) patologi som skulle störa läkemedels biotillgänglighet
• Patienter får inte ha känd tidigare överkänslighet mot sunitinib eller hydroxiklorokin eller någon av deras komponenter
• Får inte ta hydroxiklorokin för behandling eller profylax av malaria
• Patienter får inte ha en kliniskt signifikant blödnings- eller koaguleringsstörning
• Patienter som behöver medicinering med aurotioglukos (kontraindicerat vid samtidig administrering av malariamedel)
• Anamnes med gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Allvarlig, icke-läkande infektion, benfraktur eller icke-läkande sår eller sår
• Nuvarande behandling i en annan klinisk prövning; deltagande i icke-terapeutiska kliniska prövningar är tillåtet
• Patienter med nefrotiskt syndrom
• Grå starr som skulle störa erforderliga funduskopiska undersökningar, eller allvarlig synnedsättning från början, inklusive makuladegeneration, retinopati eller synfältsförändringar, eller med endast ett funktionellt öga; alla patienter måste genomgå en ögonundersökning innan de registreras