Sunitinibimalaatti ja hydroksiklorokiini hoidettaessa potilaita, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt syöpä
• Potilaiden on täytynyt olla hoidossa vähintään yhdellä tavanomaisella hoito-ohjelmalla, joko sytotoksisella kemoterapialla, suun kautta annettavalla kohdennetulla aineella tai immunoterapialla, tai heillä on syöpä, johon ei ole olemassa standardihoitoa, tai he eivät ole oikeutettuja standardihoitoon tai kieltäytyvät siitä. potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sunitinibihoitoa, sallitaan; Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa hormonihoitoa, jos he saavat sitä parhaillaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaisesti
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kalsium = < 12,0 mg/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/ananiiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja, ellei potilaalla ole maksametastaaseja, jolloin molemmat AST:n ja ALT:n on oltava = < 5 x laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) vaaditaan normaaleissa institutionaalisissa rajoissa. Vapaat T3- ja vapaat T4-arvot saadaan myös perusarvoille, jos parametrien toistaminen vaaditaan myöhemmin hoidon aikana. Näitä arvoja ei kuitenkaan käytetä kelpoisuuden määrittämiseen.
• Kreatiinifosfokinaasi (CPK) normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

• Seuraavat potilasryhmät ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä on New York Heart Associationin luokka II (NYHA) sydämen toiminta lähtötilanteen kaikukuvauksessa (ECHO) / ​​monitoimikuvauksessa (MUGA):

  • Ne, joilla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat oireettomia hoidon aikana
  • Ne, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille
  • Ne, jotka ovat saaneet keskusrintakehän säteilyä, joka sisälsi sydämen sädehoitoporttiin
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät kuulu tähän, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyssä. Huomautus: pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos potilaan protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5
• Ejektiofraktio mitattu laitoksen normaalin rajoissa MUGA-skannauksella
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, tulee sulkea pois, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.

• Naisten tulee: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, jos hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), TAI

  • Olla vähintään vuosi vaihdevuosien jälkeen, TAI
  • Ole kirurgisesti steriili
• Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai saada lapsia, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen ajan; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset, estemenetelmät, kohdunsisäinen laite, munanjohtimen ligaatio/vasektomia tai abstinenssi; naiset eivät saa imettää sunitinibi- ja HCQ-hoidon aikana
• Potilaalla ei saa olla aiempia sairauksia (sosiaalisia tai lääketieteellisiä), jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai aiheuttaa ylimääräisen tai kohtuuttoman riskin potilaalle
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää sunitinibitabletteja ovat poissuljettuja
• Silmälääkärin hyväksyntä HCQ-hoidolle seulontasilmätutkimuksen perusteella; esimerkkejä hylkäävistä perustiloista ovat silmänpohjan rappeuma ja muut verkkokalvon sairaudet, katso poissulkemiskriteerit
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa tai biologisia aineita 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; jokaisesta suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
• Nivelreuman tai systeemisen lupus erythematosuksen hoitoa saavat potilaat
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa sairautta modifioivaa reumalääkkeitä (DMARD)
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä; nämä lääkkeet voidaan päätutkijan harkinnan mukaan sallia ennaltaehkäisy- tai hoitotapauksissa, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine 140 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine 90 mmHg tai korkeampi), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen poikkeavuus ja jotka eivät pysty pitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä, eivät ole tukikelpoisia
• Keskushermoston (CNS) sairauden diagnoosi tai historia (esim. primaarinen aivokasvain, pahanlaatuiset kohtaukset, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus tai keskushermoston etäpesäkkeet)
• Potilaalla ei saa olla jatkuvia kammioperäisiä sydämen rytmihäiriöitä, joiden luokka on 2, kuten on kuvattu National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -syövän arviointiohjelman (CTEP) aktiivisessa versiossa; Myös potilaat, joilla on ollut vakava kammiorytmi (kammiotakykardia [VT] tai kammiovärinä [VF] > 3 lyöntiä peräkkäin), on suljettu pois. Lisäksi potilaat, joilla on meneillään oleva eteisvärinä, eivät ole tukikelpoisia
• Korjattu QT-aika (QTc) >= 500 ms perussähkökardiogrammissa (EKG)
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta: sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti (vaikea tai epästabiili angina pectoris), valtimoiden ohitusleikkaus, hallitsemattomat rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), suljetaan pois, koska nämä aineet voivat aiheuttaa tuntemattomia sivuvaikutuksia immuunijärjestelmään. retrovirushoidon ja sunitinibin farmakokineettisten yhteisvaikutusten mahdollista vaikutusta ei tunneta; Asianmukaisia ​​tutkimuksia voidaan tehdä HIV-potilailla ja niillä, jotka saavat tulevaisuudessa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Koska sunitinibi metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) maksaentsyymin vaikutuksesta, potilaiden kelpoisuus, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita tämän entsyymin indusoijia tai estäjiä, määritetään, kun heidän tapauksensa on arvioitu päätutkija; olisi pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävät potilaat muihin lääkkeisiin
• Ei saa olla psoriaasia tai porfyriaa
• Ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä 4-aminokinoliiniyhdisteelle
• Verkkokalvolla tai näkökentässä ei saa olla muutoksia aikaisemmasta 4-aminokinoliiniyhdisteen käytöstä
• Ei saa olla tunnettua glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6PD) puutetta
• Potilailla ei saa olla mitään tunnettua maha-suolikanavan (GI) patologiaa, joka häiritsisi lääkkeen hyötyosuutta
• Potilailla ei saa olla aiempaa yliherkkyyttä sunitinibille tai hydroksiklorokiinille tai millekään niiden aineosalle
• Ei saa käyttää hydroksiklorokiinia malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn
• Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää verenvuoto- tai hyytymishäiriötä
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkitystä aurotioglukoosilla (vasta-aiheinen malarialääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä)
• Ruoansulatuskanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi edellisten 28 päivän aikana
• Vakava, parantumaton infektio, luunmurtuma tai parantumaton haava tai haava
• Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa; osallistuminen ei-terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin on sallittua
• Potilaat, joilla on nefroottinen oireyhtymä
• Kaihi, joka häiritsisi vaadittuja silmänpohjan tutkimuksia, tai vakava perusnäön heikkeneminen, mukaan lukien silmänpohjan rappeuma, retinopatia tai näkökentän muutokset, tai vain yksi toimiva silmä; kaikkien potilaiden on suoritettava silmäseulontatutkimus ennen ilmoittautumista