Malate de sunitinib et hydroxychloroquine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer avancé histologiquement ou cytologiquement prouvé
• Les patients doivent avoir suivi un traitement avec au moins un schéma thérapeutique standard, soit une chimiothérapie cytotoxique, un agent ciblé par voie orale ou une immunothérapie, ou avoir une forme de cancer pour laquelle aucun traitement standard n'existe, ou ne pas être éligible ou refuser un traitement standard ; les patients ayant déjà reçu un traitement par sunitinib seront autorisés ; les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent poursuivre leur traitement hormonal s'ils le reçoivent actuellement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
• Espérance de vie > 12 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Calcium sérique =< 12,0 mg/dL
• Bilirubine sérique totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ananine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si le patient présente des métastases hépatiques, auquel cas les deux AST et ALT doivent être =<5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• L'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites institutionnelles normales est requise pour l'éligibilité ; les valeurs de T3 libre et de T4 libre seront également obtenues pour les valeurs de base si des paramètres répétés sont nécessaires plus tard au cours du traitement, mais ces valeurs ne seront pas utilisées pour déterminer l'éligibilité
• Créatine phosphokinase (CPK) dans les limites institutionnelles normales

• Les groupes de patients suivants sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction cardiaque de classe II de la New York Heart Association (NYHA) sur l'échocardiogramme de base (ECHO)/scan d'acquisition multiple (MUGA) :

  • Ceux qui ont des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et qui sont asymptomatiques sous traitement
  • Ceux qui ont déjà été exposés aux anthracyclines
  • Ceux qui ont reçu une radiothérapie thoracique centrale incluant le cœur dans le port de radiothérapie
• Les patients qui nécessitent l'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de Coumadin tels que la warfarine sont exclus, bien que des doses allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose ; remarque : l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT) du patient soit =< 1,5
• Fraction d'éjection mesurée dans les limites institutionnelles de la normale par MUGA scan
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.

• Les femmes doivent : avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude si elle est une femme en âge de procréer (WOCBP), OU

  • Être au moins un an après la ménopause, OU
  • Être chirurgicalement stérile
• Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude ; les méthodes de contraception acceptables comprennent les méthodes hormonales, les méthodes de barrière, le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes/la vasectomie ou l'abstinence ; les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par sunitinib et HCQ
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer au protocole ou présenter un risque supplémentaire ou inacceptable pour le patient
• Patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation intraveineuse (IV), des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de sunitinib sont exclus
• Approbation du traitement HCQ par un ophtalmologiste, sur la base d'un examen oculaire de dépistage ; des exemples de conditions de base disqualifiantes incluent la dégénérescence maculaire et d'autres maladies rétiniennes, voir les critères d'exclusion
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie ou des agents biologiques dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure
• Patients sous traitement pour polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé
• Patients recevant un médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie (DMARD)
• Infection active cliniquement significative nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques ; ces médicaments peuvent être autorisés pour les cas de prophylaxie ou de traitement jugés non cliniquement significatifs à la discrétion du chercheur principal
• Les patients souffrant d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique de 140 mmHg ou plus ou pression artérielle diastolique de 90 mmHg ou plus) ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une anomalie thyroïdienne préexistante qui sont incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments ne sont pas éligibles
• Diagnostic ou antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) (c. tumeur cérébrale primaire, convulsions malignes, métastases du SNC non traitées ou méningite carcinomateuse ou métastases du SNC)
• Le patient ne doit pas présenter de troubles du rythme cardiaque ventriculaire continus de grade = 2, comme décrit dans la version active du Programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) ; les patients ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire grave (tachycardie ventriculaire [TV] ou fibrillation ventriculaire [FV] > 3 battements consécutifs) sont également exclus ; de plus, les patients souffrant de fibrillation auriculaire en cours ne sont pas éligibles
• Intervalle QT corrigé (QTc) >= 500 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) de base
• L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la première dose de traitement : infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique (angor sévère ou instable), pontage artériel, arythmies non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus en raison de la possibilité d'effets secondaires inconnus sur le système immunitaire par ces agents ; l'impact potentiel des interactions pharmacocinétiques de la thérapie rétrovirale avec le sunitinib est inconnu ; des études appropriées pourraient être entreprises chez les patients séropositifs et ceux recevant une thérapie antirétrovirale combinée à l'avenir
• Étant donné que le sunitinib est principalement métabolisé par l'enzyme hépatique du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), l'éligibilité des patients prenant des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de cette enzyme sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal; tous les efforts doivent être faits pour faire passer les patients prenant de tels agents ou substances à d'autres médicaments
• Ne doit pas avoir de psoriasis ou de porphyrie
• Ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue au composé 4-aminoquinoline
• Ne doit pas présenter de modifications de la rétine ou du champ visuel suite à l'utilisation antérieure d'un composé de 4-aminoquinoline
• Ne pas avoir de déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6PD)
• Les patients ne doivent présenter aucune pathologie gastro-intestinale (GI) connue susceptible d'interférer avec la biodisponibilité des médicaments
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypersensibilité antérieure connue au sunitinib ou à l'hydroxychloroquine ou à l'un de leurs composants
• Ne doit pas prendre d'hydroxychloroquine pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme
• Les patients ne doivent pas présenter de trouble hémorragique ou de coagulation cliniquement significatif
• Patients nécessitant une médication avec de l'aurothioglucose (contre-indiqué avec l'administration concomitante d'antipaludiques)
• Antécédents de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 jours précédents
• Infection grave ne cicatrisant pas, fracture osseuse ou ulcère ou plaie ne cicatrisant pas
• Traitement en cours dans un autre essai clinique ; la participation à des essais cliniques non thérapeutiques est autorisée
• Patients atteints du syndrome néphrotique
• Cataractes qui interféreraient avec les examens du fond d'œil requis, ou déficience visuelle de base grave, y compris la dégénérescence maculaire, la rétinopathie ou les modifications du champ visuel, ou n'avoir qu'un seul œil fonctionnel ; tous les patients doivent subir un examen de la vue avant l'inscription