화학 요법에 반응하지 않는 진행성 고형 종양 환자 치료에서 Sunitinib Malate 및 Hydroxychloroquine

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 암 환자
• 환자는 세포독성 화학요법, 경구용 표적 제제 또는 면역요법 중 적어도 하나의 표준 요법으로 치료를 받았거나, 표준 요법이 존재하지 않는 암의 형태를 가지고 있거나 표준 요법에 적합하지 않거나 표준 요법을 거부해야 합니다. 이전에 수니티닙으로 치료를 받은 환자는 허용됩니다. 전립선암 환자는 현재 호르몬 요법을 받고 있다면 계속해서 호르몬 요법을 받을 수 있습니다.
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 기대 수명 > 12주
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 칼슘 =< 12.0 mg/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 혈청 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/ananine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 X 제도적 정상 상한치, 환자가 간 전이가 없는 한, 이 경우 둘 다 AST 및 ALT는 =<5 X 제도적 정상 상한이어야 합니다.
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 적격성을 위해서는 정상적인 제도적 한계 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 필요합니다. 자유 T3 및 자유 T4 값은 치료 과정 후반에 매개변수를 반복해야 하는 경우 기본 값에 대해 얻을 수 있지만 이러한 값은 적격성을 결정하는 데 사용되지 않습니다.
• 정상적인 제도적 한계 내의 크레아틴 포스포키나제(CPK)

• 다음 환자 그룹은 베이스라인 심초음파(ECHO)/다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 New York Heart Association 클래스 II(NYHA) 심장 기능이 있는 경우 자격이 있습니다.

  • II급 심부전 병력이 있는 자로서 치료에 무증상인 자
  • 이전에 안트라사이클린에 노출된 적이 있는 사람
  • 방사선 치료 포트에서 심장을 포함하는 중앙 흉부 방사선을 받은 자
• 와파린과 같은 쿠마딘 유도체 항응고제의 치료 용량 사용이 필요한 환자는 제외되지만 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 용량이 허용됩니다. 참고: 저분자량 헤파린은 환자의 프로트롬빈 시간(PT) 국제 표준화 비율(INR)이 =< 1.5인 경우 허용됩니다.
• MUGA 스캔에 의해 제도적 정상 한계 내에서 측정된 박출률
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 제외되어야 합니다.

• 여성은 반드시: 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)인 경우 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이거나, 또는

  • 폐경 후 최소 1년 이상, 또는
  • 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
• 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 연구 시작 전 및 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 호르몬, 장벽 방법, 자궁 내 장치, 난관 결찰/정관 절제술 또는 금욕이 포함됩니다. 여성은 수니티닙과 HCQ로 치료하는 동안 모유 수유를 하면 안 됩니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 방해하거나 환자에게 추가적이거나 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 상태(사회적 또는 의학적)의 병력이 없어야 합니다.
• 수니티닙 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥(IV) 영양 섭취가 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자 제외된다
• 선별 검사를 기반으로 한 안과 의사의 HCQ 치료 승인 실격 기준 조건의 예로는 황반 변성 및 기타 망막 질환이 있습니다. 제외 기준 참조
• 환자는 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 제제를 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 큰 수술을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 류마티스관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스 치료를 받고 있는 환자
• 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)을 투여받는 환자
• 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 임상적으로 중요한 감염; 이러한 약물은 주임 시험자의 재량에 따라 임상적으로 중요하지 않다고 생각되는 예방 또는 치료의 경우에 허용될 수 있습니다.
• 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압 90mmHg 이상)는 부적격입니다.
• 기존에 갑상선 이상이 있어 약물로 정상 범위 내에서 갑상선 기능을 유지할 수 없는 환자는 부적격
• 중추신경계(CNS) 질환의 진단 또는 병력(즉, 원발성 뇌종양, 악성 발작, 치료되지 않은 CNS 전이 또는 암성 수막염 또는 CNS 전이)
• 환자는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)의 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 활성 버전에 설명된 등급 = 2의 진행 중인 심실 부정맥이 없어야 합니다. 심각한 심실 부정맥의 병력이 있는 환자(심실 빈맥[VT] 또는 심실 세동[VF] > 3연속 박동)도 제외됩니다. 또한 심방 세동이 진행 중인 환자는 자격이 없습니다.
• 수정된 QT(QTc) 간격 >= 베이스라인 심전도(EKG)에서 500msec
• 첫 번째 치료 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 증상이 있는 관상 동맥 질환(심각하거나 불안정한 협심증), 동맥 우회술, 조절되지 않는 부정맥, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 이러한 제제에 의한 면역 체계에 대한 알려지지 않은 부작용 가능성으로 인해 제외됩니다. 레트로바이러스 요법과 수니티닙의 약동학적 상호작용의 잠재적 영향은 알려져 있지 않습니다. 향후 HIV 환자와 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 수 있습니다.
• 수니티닙은 주로 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 간 효소에 의해 대사되기 때문에 해당 효소의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 복용하는 환자의 적격성은 해당 사례를 검토한 후 결정됩니다. 수석 조사자; 그러한 제제나 물질을 복용하는 환자를 다른 약물로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 건선이나 포르피린증이 없어야 함
• 4-아미노퀴놀린 화합물에 알려진 과민증이 없어야 함
• 이전 4-아미노퀴놀린 화합물 사용으로 인한 망막 또는 시야 변화가 없어야 함
• 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G-6PD) 결핍이 없어야 합니다.
• 환자는 약물 생체이용률을 방해할 수 있는 위장관(GI) 병리가 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 수니티닙, 하이드록시클로로퀸 또는 그 성분에 대한 과민반응을 경험한 적이 없어야 합니다.
• 말라리아 치료 또는 예방을 위해 하이드록시클로로퀸을 복용하지 않아야 합니다.
• 환자는 임상적으로 유의한 출혈 또는 응고 장애가 없어야 합니다.
• 오로티오글루코스계 약물 투여가 필요한 환자(항말라리아제 병용투여 금기)
• 지난 28일 이내에 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 심각하고 치유되지 않는 감염, 골절 또는 치유되지 않는 궤양이나 상처
• 다른 임상 시험에 대한 현재 치료; 비치료 임상 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
• 신증후군 환자
• 필요한 안저경 검사를 방해하는 백내장 또는 황반변성, 망막병증 또는 시야 변화를 포함하는 심각한 기본 시각 장애 또는 기능적 눈이 하나만 있는 경우 모든 환자는 등록 전에 시력 검사를 받아야 합니다.