Sunitinib Malat og Hydroxychloroquine til behandling af patienter med avancerede solide tumorer, der ikke har reageret på kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden cancer
• Patienter skal have gennemgået behandling med mindst ét ​​regime af standardbehandling, enten cytotoksisk kemoterapi, et oralt målrettet middel eller immunterapi, eller have en form for cancer, som der ikke findes standardbehandling for, eller er ikke berettiget til eller afslå standardbehandling; patienter, der har modtaget tidligere behandling med sunitinib, vil blive tilladt; patienter med prostatacancer kan fortsætte med hormonbehandling, hvis de i øjeblikket får det
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
• Forventet levetid > 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• Total serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/ananinaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse, medmindre patienten har levermetastaser, i hvilket tilfælde både AST og ALT skal være =<5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Thyroidea-stimulerende hormon (TSH) inden for normale institutionelle grænser er påkrævet for at være berettiget; fri T3 og fri T4 værdier vil også blive opnået for baseline værdier, hvis gentagne parametre skulle kræves senere i behandlingsforløbet, men disse værdier vil ikke blive brugt til at bestemme egnethed
• Kreatinfosfokinase (CPK) inden for normale institutionelle grænser

• Følgende grupper af patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II (NYHA) hjertefunktion på baseline ekkokardiogram (ECHO)/multi gated acquisition scan (MUGA):

  • Dem med en historie med klasse II hjertesvigt, som er asymptomatiske i behandling
  • Dem med tidligere antracyklineksponering
  • De, der har modtaget central thoraxbestråling, der omfattede hjertet i stråleterapiporten
• Patienter, som kræver brug af terapeutiske doser af Coumadin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose; bemærk: lavmolekylært heparin er tilladt, forudsat at patientens protrombintid (PT) internationale normaliserede forhold (INR) er =< 1,5
• Udstødningsfraktion målt inden for institutionelle grænser af normal ved MUGA-scanning
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger

• Kvinder skal: have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart, hvis hun er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), ELLER

  • Være mindst et år post-menopausal, ELLER
  • Vær kirurgisk steril
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode før studiestart og i hele undersøgelsens varighed; acceptable præventionsmetoder omfatter hormonelle, barrieremetoder, intrauterin anordning, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; kvinder bør ikke amme, mens de er i behandling med sunitinib og HCQ
• Patienter må ikke have en historie med nogen tilstand (social eller medicinsk), der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens evne til at overholde protokollen eller udgøre yderligere eller uacceptabel risiko for patienten
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der svækker deres evne til at sluge og tilbageholde sunitinib-tabletter er udelukket
• Godkendelse til HCQ-behandling af en øjenlæge, baseret på en screening øjenundersøgelse; eksempler på diskvalificerende baseline-tilstande omfatter makuladegeneration og anden retinal sygdom, se eksklusionskriterier
• Patienter skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling eller biologiske midler inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation
• Patienter i behandling for reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus
• Patienter, der får et sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD)
• Aktiv klinisk signifikant infektion, der kræver antibiotika, antivirale eller antifungale midler; disse medikamenter kan tillades i tilfælde af profylakse eller behandling, der efter hovedforskerens skøn ikke er klinisk signifikant
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere) er ikke kvalificerede
• Patienter med en allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormalitet, som ikke er i stand til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen i normalområdet med medicin, er ikke kvalificerede
• Diagnose eller anamnese med sygdom i centralnervesystemet (CNS) (dvs. primær hjernetumor, ondartede anfald, ubehandlede CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis eller CNS-metastaser)
• Patienten må ikke have igangværende ventrikulære hjertedysrytmier af grad = 2 som beskrevet af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); patienter med en anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi [VT] eller ventrikulær fibrillation [VF] > 3 slag i træk) er også udelukket; desuden er patienter med igangværende atrieflimren ikke kvalificerede
• Korrigeret QT (QTc) interval >= 500 msek på baseline elektrokardiogram (EKG)
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før første dosis af behandlingen: myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom (alvorlig eller ustabil angina), arterie-bypasstransplantat, ukontrollerede arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er udelukket på grund af muligheden for ukendte bivirkninger på immunsystemet af disse midler; den potentielle effekt af farmakokinetiske interaktioner af retroviral behandling med sunitinib er ukendt; passende undersøgelser kan udføres hos patienter med HIV og dem, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling i fremtiden
• Da sunitinib primært metaboliseres af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, vil egnetheden af ​​patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller hæmmere af dette enzym, blive bestemt efter en gennemgang af deres tilfælde af ledende efterforsker; Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin
• Må ikke have psoriasis eller porfyri
• Må ikke have kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelse
• Må ikke have ændringer i nethinden eller synsfeltet fra tidligere brug af 4-aminoquinolinforbindelser
• Må ikke have kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6PD) mangel
• Patienter må ikke have nogen kendt gastrointestinal (GI) patologi, der ville interferere med lægemidlets biotilgængelighed
• Patienter må ikke tidligere have kendt overfølsomhed over for sunitinib eller hydroxychloroquin eller nogen af ​​deres komponenter
• Må ikke tage hydroxychloroquin til behandling eller profylakse af malaria
• Patienter må ikke have en klinisk signifikant blødnings- eller koagulationsforstyrrelse
• Patienter, der har behov for medicin med aurothioglucose (kontraindiceret ved samtidig administration af malariamidler)
• Anamnese med gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for de foregående 28 dage
• Alvorlig, ikke-helende infektion, knoglebrud eller ikke-helende sår eller sår
• Nuværende behandling på et andet klinisk forsøg; deltagelse i ikke-terapeutiske kliniske forsøg er tilladt
• Patienter med nefrotisk syndrom
• Grå stær, der ville interferere med påkrævede funduskopiske undersøgelser, eller alvorlig synsnedsættelse ved baseline, inklusive makuladegeneration, retinopati eller synsfeltændringer, eller kun have ét funktionelt øje; alle patienter skal gennemgå en screening-øjenundersøgelse inden tilmelding