Sunitinib-Malat und Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nicht auf eine Chemotherapie angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem fortgeschrittenem Krebs
• Die Patienten müssen sich einer Behandlung mit mindestens einer Standardtherapie unterzogen haben, entweder einer zytotoxischen Chemotherapie, einem oralen zielgerichteten Wirkstoff oder einer Immuntherapie, oder sie müssen eine Krebsform haben, für die es keine Standardtherapie gibt, oder sie sind für eine Standardtherapie nicht geeignet oder lehnen sie ab; Patienten, die eine vorherige Therapie mit Sunitinib erhalten haben, sind zugelassen; Patienten mit Prostatakrebs können die Hormontherapie fortsetzen, wenn sie diese derzeit erhalten
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien haben
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkalzium = < 12,0 mg/dL
• Gesamtserumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Ananin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient hat Lebermetastasen, in diesem Fall beides AST und ALT müssen =<5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler institutioneller Grenzen ist für die Eignung erforderlich; Werte für freies T3 und freies T4 werden auch als Ausgangswerte ermittelt, falls später im Verlauf der Behandlung Wiederholungsparameter erforderlich sind, diese Werte werden jedoch nicht zur Bestimmung der Eignung verwendet
• Kreatinphosphokinase (CPK) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

• Die folgenden Patientengruppen sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben eine Herzfunktion der New York Heart Association-Klasse II (NYHA) im Basis-Echokardiogramm (ECHO)/Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA):

  • Personen mit einer Herzinsuffizienz der Klasse II in der Vorgeschichte, die während der Behandlung asymptomatisch sind
  • Personen mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition
  • Diejenigen, die eine zentrale Thoraxbestrahlung erhalten haben, die das Herz in den Strahlentherapieport eingeschlossen hat
• Patienten, die therapeutische Dosen von von Coumadin abgeleiteten Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe zulässig sind; Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, vorausgesetzt, die Prothrombinzeit (PT) des Patienten (International Normalised Ratio, INR) beträgt =< 1,5
• Ejektionsfraktion gemessen innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalbereichs durch MUGA-Scan
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde

• Frauen müssen: einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt haben, wenn sie eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, ODER

  • Seien Sie mindestens ein Jahr nach der Menopause, ODER
  • Sei chirurgisch steril
• Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, vor Eintritt in die Studie und für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden; akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Verhütungsmethoden, Barrieremethoden, Intrauterinpessar, Tubenligatur/Vasektomie oder Abstinenz; Frauen sollten während der Behandlung mit Sunitinib und HCQ nicht stillen
• Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine (sozialen oder medizinischen) Erkrankungen aufweisen, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, das Protokoll einzuhalten, oder ein zusätzliches oder inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Sunitinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten sind ausgenommen
• Genehmigung für die HCQ-Behandlung durch einen Augenarzt, basierend auf einer Screening-Augenuntersuchung; Beispiele für disqualifizierende Grunderkrankungen sind Makuladegeneration und andere Netzhauterkrankungen, siehe Ausschlusskriterien
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder biologische Wirkstoffe erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Seit jeder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
• Patienten, die wegen rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes behandelt werden
• Patienten, die krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) erhalten
• Aktive klinisch signifikante Infektion, die Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Diese Medikamente können nach Ermessen des leitenden Prüfarztes für Prophylaxe- oder Behandlungsfälle zugelassen werden, die als klinisch nicht signifikant erachtet werden
• Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck von 140 mmHg oder höher oder diastolischer Blutdruck von 90 mmHg oder höher) sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer vorbestehenden Schilddrüsenanomalie, die mit Medikamenten die Schilddrüsenfunktion nicht im normalen Bereich halten können, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Diagnose oder Anamnese einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (d. h. primärer Hirntumor, bösartige Krampfanfälle, unbehandelte ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis oder ZNS-Metastasen)
• Der Patient darf keine anhaltenden ventrikulären Herzrhythmusstörungen des Grades = 2 haben, wie in der aktiven Version des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) beschrieben; Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie [VT] oder Kammerflimmern [VF] > 3 Schläge hintereinander) sind ebenfalls ausgeschlossen; Darüber hinaus sind Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern nicht förderfähig
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall >= 500 ms im Ausgangselektrokardiogramm (EKG)
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis: Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit (schwere oder instabile Angina pectoris), arterielle Bypass-Operation, unkontrollierte Arrhythmien, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie
• Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind aufgrund der Möglichkeit unbekannter Nebenwirkungen dieser Wirkstoffe auf das Immunsystem ausgeschlossen; die möglichen Auswirkungen pharmakokinetischer Wechselwirkungen einer retroviralen Therapie mit Sunitinib sind nicht bekannt; geeignete Studien können in Zukunft bei Patienten mit HIV und solchen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, durchgeführt werden
• Da Sunitinib hauptsächlich durch das Leberenzym Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) metabolisiert wird, wird die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms sind, nach einer Überprüfung ihres Falles durch das bestimmt Hauptforscher; Es sollte alles unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Darf keine Psoriasis oder Porphyrie haben
• Darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die 4-Aminochinolin-Verbindung haben
• Darf keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen durch die vorherige Verwendung von 4-Aminochinolin-Verbindungen aufweisen
• Es darf kein bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6PD)-Mangel vorliegen
• Die Patienten dürfen keine bekannte gastrointestinale (GI) Pathologie aufweisen, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen würde
• Die Patienten dürfen keine bekannte frühere Überempfindlichkeit gegen Sunitinib oder Hydroxychloroquin oder einen ihrer Bestandteile haben
• Darf Hydroxychloroquin nicht zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria einnehmen
• Die Patienten dürfen keine klinisch signifikante Blutungs- oder Gerinnungsstörung haben
• Patienten, die eine Medikation mit Aurothioglucose benötigen (kontraindiziert bei gleichzeitiger Gabe von Antimalariamitteln)
• Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 28 Tage
• Schwere, nicht heilende Infektion, Knochenbruch oder nicht heilendes Geschwür oder Wunde
• Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie; die Teilnahme an nichttherapeutischen klinischen Studien ist zulässig
• Patienten mit nephrotischem Syndrom
• Grauer Star, der die erforderlichen funduskopischen Untersuchungen beeinträchtigen würde, oder schwere Sehbehinderung zu Beginn, einschließlich Makuladegeneration, Retinopathie oder Gesichtsfeldveränderungen, oder nur ein funktionsfähiges Auge; Alle Patienten müssen sich vor der Aufnahme einer Augenuntersuchung unterziehen