苹果酸舒尼替尼和羟氯喹治疗化疗无效的晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期癌症患者
• 患者必须接受过至少一种标准治疗方案的治疗，包括细胞毒性化疗、口服靶向药物或免疫治疗，或者患有不存在标准治疗的癌症形式，或者不符合或拒绝标准治疗；接受过舒尼替尼治疗的患者将被允许；前列腺癌患者如果目前正在接受激素治疗，可能会继续接受激素治疗
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，患者必须患有可测量或可评估的疾病
• 预期寿命 > 12 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清钙 =< 12.0 mg/dL
• 正常机构范围内的总血清胆红素
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/花氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限，除非患者有肝转移，在这种情况下两者AST 和 ALT 必须 =<5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 资格要求正常机构范围内的促甲状腺激素（TSH）；如果在治疗过程的后期需要重复参数，也将获得基线值的游离 T3 和游离 T4 值，但是这些值不会用于确定资格
• 肌酸磷酸激酶 (CPK) 在正常机构范围内

• 以下患者组符合条件，前提是他们在基线超声心动图 (ECHO)/多门采集扫描 (MUGA) 上具有纽约心脏协会 II 级 (NYHA) 心功能：

  • 有 II 级心力衰竭病史但治疗无症状者
  • 既往接触过蒽环类药物的人
  • 那些接受过包括心脏在内的中心胸部放射治疗端口的人
• 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（如华法林）的患者被排除在外，但允许每天使用高达 2 mg 的剂量以预防血栓形成；注意：如果患者的凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比值 (INR) =< 1.5，则允许使用低分子肝素
• 通过 MUGA 扫描在机构正常范围内测量的射血分数
• 已知脑转移的患者应排除在外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估

• 女性必须： 如果她是有生育能力的女性 (WOCBP)，则在进入研究前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，或者

  • 绝经后至少一年，或
  • 手术无菌
• 有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意在进入研究之前和研究期间使用可接受的节育方法；可接受的避孕方法包括激素、屏障方法、宫内节育器、输卵管结扎/输精管切除术或禁欲；接受舒尼替尼和 HCQ 治疗的女性不应母乳喂养
• 患者不得有任何病史（社会或医疗），研究者认为这些病症可能会干扰患者遵守方案的能力或给患者带来额外或不可接受的风险
• 患有影响其吞咽和保留舒尼替尼片剂能力的任何病症（例如胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）的患者被排除在外
• 眼科医生根据筛查眼科检查批准 HCQ 治疗；不合格基线条件的例子包括黄斑变性和其他视网膜疾病，见排除标准
• 患者必须能够理解并签署知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法或生物制剂的患者，或因 4 周前给药药物导致的不良事件尚未恢复的患者；任何大手术后必须至少过去 4 周
• 正在接受类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮治疗的患者
• 接受任何疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 的患者
• 需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药的有临床意义的活动性感染；这些药物可能被允许用于预防或治疗的情况，由主要研究者自行决定认为没有临床意义
• 高血压控制不佳（收缩压 140 毫米汞柱或更高或舒张压 90 毫米汞柱或更高）的患者不符合资格
• 既往存在甲状腺异常且无法通过药物将甲状腺功能维持在正常范围内的患者不符合资格
• 中枢神经系统 (CNS) 疾病的诊断或病史（即 原发性脑肿瘤、恶性癫痫发作、未经治疗的 CNS 转移或癌性脑膜炎或 CNS 转移）
• 患者不得患有美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的癌症治疗评估计划 (CTEP) 活动版所描述的 2 级持续性室性心律失常；有严重室性心律失常病史（室性心动过速 [VT] 或室颤 [VF] > 连续 3 次）的患者也被排除在外；此外，患有持续房颤的患者不符合资格
• 基线心电图 (EKG) 的校正 QT (QTc) 间隔 >= 500 毫秒
• 首次给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病（严重或不稳定型心绞痛）、动脉旁路移植术、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞
• 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者被排除在外，因为这些药物可能对免疫系统产生未知的副作用；逆转录病毒疗法与舒尼替尼的药代动力学相互作用的潜在影响尚不清楚；未来可能会对 HIV 患者和接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 由于舒尼替尼主要由细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 肝酶代谢，因此服用该酶强效诱导剂或抑制剂药物的患者是否符合条件，将在审查他们的病例后确定首席研究员；应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物
• 不得患有牛皮癣或卟啉病
• 不得已知对 4-氨基喹啉化合物过敏
• 不得因先前使用 4-氨基喹啉化合物而导致视网膜或视野发生变化
• 必须没有已知的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G-6PD) 缺乏症
• 患者不得有任何会干扰药物生物利用度的已知胃肠道 (GI) 病理
• 患者之前不得已知对舒尼替尼或羟氯喹或其任何成分过敏
• 不得服用羟氯喹治疗或预防疟疾
• 患者不得有临床上显着的出血或凝血障碍
• 需要使用金硫葡萄糖药物治疗的患者（禁忌同时服用抗疟药）
• 过去 28 天内有胃肠道穿孔或腹腔脓肿史
• 严重的、不愈合的感染、骨折或不愈合的溃疡或伤口
• 目前正在接受另一项临床试验的治疗；允许参与非治疗性临床试验
• 肾病综合征患者
• 会干扰所需眼底镜检查的白内障，或严重的基线视力障碍，包括黄斑变性、视网膜病变或视野改变，或只有一只功能性眼睛；所有患者必须在入组前接受筛查眼科检查