Sunitinib-malat og hydroksyklorokin i behandling av pasienter med avanserte solide svulster som ikke har reagert på kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist avansert kreft
• Pasienter må ha gjennomgått behandling med minst ett regime med standardbehandling, enten cytotoksisk kjemoterapi, et oralt målrettet middel eller immunterapi, eller ha en form for kreft som det ikke finnes standardbehandling for, eller er ikke kvalifisert for eller avslå standardbehandling; pasienter som har fått tidligere behandling med sunitinib vil bli tillatt; pasienter med prostatakreft kan fortsette på hormonbehandling hvis de for tiden får det
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
• Forventet levealder > 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalsium =< 12,0 mg/dL
• Totalt serumbilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/ananinaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense, med mindre pasienten har levermetastaser, i så fall AST og ALAT må være =<5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) innenfor normale institusjonelle grenser kreves for kvalifisering; frie T3- og frie T4-verdier vil også bli oppnådd for baseline-verdier dersom gjentatte parametere skulle være nødvendige senere i behandlingsforløpet, men disse verdiene vil ikke bli brukt for å bestemme kvalifisering
• Kreatinfosfokinase (CPK) innenfor normale institusjonelle grenser

• Følgende grupper av pasienter er kvalifisert forutsatt at de har New York Heart Association klasse II (NYHA) hjertefunksjon på baseline ekkokardiogram (ECHO)/multi gated acquisition scan (MUGA):

  • De med en historie med hjertesvikt i klasse II som er asymptomatiske under behandling
  • De med tidligere antracyklineksponering
  • De som har mottatt sentral thoraxstråling som inkluderte hjertet i strålebehandlingsporten
• Pasienter som trenger bruk av terapeutiske doser av Coumadin-derivater av antikoagulanter som warfarin er ekskludert, selv om doser på opptil 2 mg daglig er tillatt for profylakse av trombose; merk: lavmolekylært heparin er tillatt forutsatt at pasientens protrombintid (PT) internasjonale normaliserte forhold (INR) er =< 1,5
• Ejeksjonsfraksjon målt innenfor institusjonelle grenser for normale ved MUGA-skanning
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger

• Kvinner må: ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart hvis hun er en kvinne i fertil alder (WOCBP), ELLER

  • Være minst ett år post-menopausal, ELLER
  • Vær kirurgisk steril
• Pasienter som kan føde eller bli far, må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode før studiestart og under studiens varighet; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle, barrieremetoder, intrauterin enhet, tubal ligering/vasektomi eller abstinens; kvinner bør ikke amme mens de behandles med sunitinib og HCQ
• Pasienter må ikke ha en historie med noen tilstand (sosial eller medisinsk) som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen eller utgjøre ytterligere eller uakseptabel risiko for pasienten
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde sunitinib-tabletter er ekskludert
• Godkjenning for HCQ-behandling av en øyelege, basert på en screening øyeundersøkelse; eksempler på diskvalifiserende grunnlinjetilstander inkluderer makuladegenerasjon og annen retinal sykdom, se eksklusjonskriterier
• Pasienter må kunne forstå og signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling eller biologiske midler innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; minst 4 uker må ha gått siden enhver større operasjon
• Pasienter på behandling for revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus
• Pasienter som får et sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (DMARD)
• Aktiv klinisk signifikant infeksjon som krever antibiotika, antivirale eller antifungale midler; disse medisinene kan tillates for tilfeller av profylakse eller behandling som ikke anses å være klinisk signifikant etter hovedetterforskerens skjønn
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 140 mmHg eller høyere eller diastolisk blodtrykk på 90 mmHg eller høyere) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en eksisterende skjoldbruskkjertelavvik som ikke er i stand til å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet med medisiner, er ikke kvalifiserte
• Diagnose eller historie med sykdom i sentralnervesystemet (dvs. primær hjernesvulst, ondartede anfall, ubehandlede CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt eller CNS-metastaser)
• Pasienten må ikke ha pågående ventrikulære hjertedysrytmier av grad = 2 som beskrevet av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); pasienter med en historie med alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi [VT] eller ventrikkelflimmer [VF] > 3 slag på rad) er også ekskludert; i tillegg er ikke pasienter med pågående atrieflimmer kvalifisert
• Korrigert QT (QTc) intervall >= 500 msek på baseline elektrokardiogram (EKG)
• Enhver av følgende innen 6 måneder før første behandlingsdose: hjerteinfarkt, symptomatisk koronarsykdom (alvorlig eller ustabil angina), arterie-bypassgraft, ukontrollerte arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert på grunn av muligheten for ukjente bivirkninger på immunsystemet av disse midlene; den potensielle effekten av farmakokinetiske interaksjoner av retroviral behandling med sunitinib er ukjent; passende studier kan bli utført på pasienter med HIV og de som får antiretroviral kombinasjonsbehandling i fremtiden
• Fordi sunitinib metaboliseres primært av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, vil kvalifiseringen av pasienter som tar medisiner som er potente induktorer eller hemmere av det enzymet bli bestemt etter en gjennomgang av deres sak av hovedetterforsker; alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner
• Må ikke ha psoriasis eller porfyri
• Skal ikke ha kjent overfølsomhet for 4-aminokinolinforbindelse
• Må ikke ha endringer i retinal eller synsfelt fra tidligere bruk av 4-aminokinolinforbindelser
• Må ikke ha kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6PD) mangel
• Pasienter må ikke ha noen kjent gastrointestinal (GI) patologi som kan forstyrre legemiddelets biotilgjengelighet
• Pasienter må ikke tidligere ha kjent overfølsomhet overfor sunitinib eller hydroksyklorokin eller noen av deres komponenter
• Må ikke ta hydroksyklorokin for behandling eller profylakse av malaria
• Pasienter må ikke ha en klinisk signifikant blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse
• Pasienter som trenger medisiner med aurotiogglukose (kontraindisert ved samtidig administrering av malariamidler)
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
• Alvorlig, ikke-helende infeksjon, benbrudd eller ikke-helende sår eller sår
• Nåværende behandling på en annen klinisk studie; deltakelse i ikke-terapeutiske kliniske studier er tillatt
• Pasienter med nefrotisk syndrom
• Grå stær som ville forstyrre påkrevde funduskopiske undersøkelser, eller alvorlig synsforstyrrelse i utgangspunktet, inkludert makuladegenerasjon, retinopati eller endringer i synsfeltet, eller bare ha ett funksjonelt øye; alle pasienter må gjennomgå en screening øyeundersøkelse før påmelding