Sunitinib Malaat en Hydroxychloroquine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren die niet op chemotherapie hebben gereageerd

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen gevorderde kanker
• Patiënten moeten een behandeling hebben ondergaan met ten minste één regime van standaardtherapie, hetzij cytotoxische chemotherapie, een oraal gericht middel of immunotherapie, of een vorm van kanker hebben waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie of deze weigeren; patiënten die eerder met sunitinib zijn behandeld, worden toegelaten; patiënten met prostaatkanker kunnen hormoontherapie blijven gebruiken als ze die momenteel krijgen
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
• Levensverwachting > 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• Totaal serumbilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/ananineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij de patiënt levermetastasen heeft, in welk geval beide AST en ALT moeten =<5 x de institutionele bovengrens van normaal zijn
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen de normale institutionele grenzen is vereist om in aanmerking te komen; vrije T3- en vrije T4-waarden worden ook verkregen voor basislijnwaarden als herhaalde parameters later in de loop van de behandeling nodig zijn, maar deze waarden worden niet gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt
• Creatinefosfokinase (CPK) binnen normale institutionele grenzen

• De volgende groepen patiënten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een New York Heart Association klasse II (NYHA) hartfunctie hebben op baseline echocardiogram (ECHO)/multi gated acquisitie scan (MUGA):

  • Degenen met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen die asymptomatisch zijn bij de behandeling
  • Degenen met eerdere blootstelling aan antracycline
  • Degenen die centrale thoracale bestraling hebben ontvangen, inclusief het hart in de radiotherapiepoort
• Patiënten die therapeutische doses van Coumadin-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose; opmerking: heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​op voorwaarde dat de protrombinetijd (PT) international normalized ratio (INR) van de patiënt =< 1,5 is
• Ejectiefractie gemeten binnen institutionele grenzen van normaal door MUGA-scan
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.

• Vrouwen moeten: een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als ze een vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP), OF

  • Minstens één jaar na de menopauze zijn, OF
  • Wees chirurgisch steriel
• Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek; acceptabele anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale methoden, barrièremethoden, spiraaltje, afbinden/vasectomie van de eileiders of onthouding; vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met sunitinib en HCQ
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van enige aandoening (sociaal of medisch) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven zou kunnen belemmeren of een extra of onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou kunnen vormen
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om sunitinib-tabletten door te slikken en vast te houden vermindert zijn uitgesloten
• Goedkeuring voor HCQ-behandeling door een oogarts, op basis van een screening oogonderzoek; voorbeelden van diskwalificerende basiscondities zijn onder meer maculaire degeneratie en andere aandoeningen van het netvlies, zie uitsluitingscriteria
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie of biologische middelen hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds een grote operatie
• Patiënten die worden behandeld voor reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus
• Patiënten die een disease-modifying anti-reumatic drug (DMARD) krijgen
• Actieve klinisch significante infectie waarvoor antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn; deze medicijnen kunnen worden toegestaan ​​voor gevallen van profylaxe of behandeling die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger of diastolische bloeddruk van 90 mmHg of hoger) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die met medicatie de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kunnen houden, komen niet in aanmerking
• Diagnose of voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (d.w.z. primaire hersentumor, kwaadaardige toevallen, onbehandelde CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis of CZS-metastasen)
• De patiënt mag geen aanhoudende ventriculaire hartritmestoornissen van graad = 2 hebben, zoals beschreven door de Active Version van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI); patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie [VT] of ventrikelfibrillatie [VF] > 3 opeenvolgende slagen) zijn ook uitgesloten; bovendien komen patiënten met aanhoudend boezemfibrilleren niet in aanmerking
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >= 500 msec op baseline elektrocardiogram (EKG)
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling: myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte (ernstige of onstabiele angina), arteriële bypass-transplantaat, ongecontroleerde aritmieën, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid van onbekende bijwerkingen op het immuunsysteem door deze middelen; de potentiële impact van farmacokinetische interacties van retrovirale therapie met sunitinib is niet bekend; passende onderzoeken kunnen worden uitgevoerd bij patiënten met hiv en bij patiënten die in de toekomst antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Aangezien sunitinib voornamelijk wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) leverenzym, zal de geschiktheid van patiënten die medicijnen gebruiken die krachtige inductoren of remmers van dat enzym zijn, worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker; alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Mag geen psoriasis of porfyrie hebben
• Mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor de 4-aminoquinolineverbinding
• Mag geen veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld hebben ten opzichte van eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen
• Mag geen bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6PD) -deficiëntie hebben
• Patiënten mogen geen bekende gastro-intestinale (GI) pathologie hebben die de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel zou verstoren
• Patiënten mogen niet eerder bekend zijn geweest met overgevoeligheid voor sunitinib of hydroxychloroquine of een van hun bestanddelen
• Mag geen hydroxychloroquine gebruiken voor de behandeling of profylaxe van malaria
• Patiënten mogen geen klinisch significante bloedings- of stollingsstoornis hebben
• Patiënten die medicatie met aurothioglucose nodig hebben (gecontra-indiceerd bij gelijktijdige toediening van antimalariamiddelen)
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Ernstige, niet-genezende infectie, botbreuk of niet-genezende zweer of wond
• Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek; deelname aan niet-therapeutische klinische onderzoeken is toegestaan
• Patiënten met nefrotisch syndroom
• Staar die de vereiste funduscopische onderzoeken zou verstoren, of ernstige visusstoornissen bij aanvang, waaronder maculaire degeneratie, retinopathie of veranderingen in het gezichtsveld, of het hebben van slechts één functioneel oog; alle patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving een oogonderzoek ondergaan