耐性 FSGS (FONTII) の新規治療法: 第 II 相臨床試験 (FONTII)
抵抗性巣状分節性糸球体硬化症の新規治療法
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的 原発性 FSGS 患者のかなりの割合が、コルチコステロイドやその他の免疫抑制薬に耐性があります。 この疾患の発生率の上昇と耐性疾患患者の厳しい予後を考慮すると、効率的かつ体系的な方法で新しい治療アプローチを評価することが不可欠です。 これにより、新しい治療法のリスクと利益の比率の正確な評価が可能になり、将来の第 III 相無作為化臨床試験の設計が導かれます。
具体的な目的 #1: 耐性 FSGS に対する 2 つの新しい治療法 (抗 TNF-α 抗体とガラクトース) を標準治療法と比較して評価する
特定の目的 #2: 第 III 相無作為化臨床試験における将来の研究の候補として、1 つまたは複数の新規薬剤を特定する
全体的な研究デザイン スクリーニング/慣らし: 第 II 相試験には正式な慣らし期間はありません。これは、この研究に適格となる耐性 FSGS を有する患者は、腎機能が不安定であることが多く、糸球体濾過率が急激に低下する傾向があるためです ( GFR）。 スクリーニング訪問から2週間以内に無作為化を達成するための努力がなされます。
新しい治療法の 1 つを開始する前に、同等のベースライン評価を達成するために、患者は 30 日間すべての免疫抑制薬を中止する必要があります。 さらに、患者は、血圧、血清K +、クレアチニンの測定に基づいて、上記で定義されたアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）、および脂質低下薬の最大耐量を投与されます。 、およびコレステロール濃度。 患者は、新規治療の開始がタンパク尿の血行力学的に誘発された変化と一致しないことを保証するために、FONT 第 II 相試験への無作為化の前に最低 2 週間、安定した用量の ACEI/ARB 治療を受ける必要があります。 保守的な医学療法のこの部分を実施するために、2〜12週間のスクリーニング/慣らし期間が無作為化の前に行われます。 最初のスクリーニング評価から 12 週間以内に患者が 3 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられない場合は、再スクリーニングが必要になります。
新規治療の期間：新規治療は、有効性を評価する前に6か月間投与されます。つまり、タンパク尿が50％以上減少します。 新しい治療法は腎線維症を標的としていますが、この治療期間は、タンパク尿に対する有益な効果を実証するのに十分であると予想されます.
スクリーニング/導入: この研究に適格となる耐性 FSGS 患者はしばしば腎機能が不安定であり、GFR が急激に低下する傾向があるため、第 II 相試験には正式な導入期間はありません。 スクリーニング訪問から2週間以内に無作為化を達成するための努力がなされます。
来院頻度: 患者は、0、2、8、16、および 26 週間の新規治療または保存的医学療法のみによる治療後に評価されます。 したがって、治療期間中に合計6回の訪問があります。 フォローアップ評価は、新規治療の中止後 1 か月、3 か月、および 6 か月に実行され、その後は資金調達期間の終了まで 6 か月ごとに実行されます。
ベースライン研究
- インターバル 病歴と身体診察
- 尿タンパクおよびクレアチニン排泄 タンパク尿 (Up/c) は、早朝の検体のタンパク質: クレアチニン比 (mg: mg) として表されます。
- 血清クレアチニンおよび計算されたGFR、グルコース、アルブミン、妊娠検査
- 尿、血漿、血清、および DNA サンプルは、NIDDK FSGS-CT バイオレポジトリに保存するために収集されます。 FONT 試験中に臨床適応症のために収集された残存腎組織は、NIDDK バイオレポジトリに保存するよう要請されます。
フォローアップ評価: 2、8、および 16 週目の訪問
- インターバル履歴、健康診断、有害事象の評価
- 朝一番の尿タンパク排泄
- 下図の実験室分析。 8週目と16週目の来院時の尿妊娠検査
最終結果訪問（26週）
- 病歴と身体診察
- 朝の尿タンパク・クレアチニン排泄量×2（値は来院前週に採取した2検体の平均値となります。）
- 血清クレアチニンおよび計算されたGFR、血清Na+、K+、HCO3、Cl-、グルコース、CPK
- 血中尿素窒素 (BUN)、アルブミン、コレステロール、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、全血球計算 (CBC)、抗核抗体 (ANA)、C3 レベル、妊娠検査
- バイオレポジトリ用の尿、血清、血漿
- TSQM患者アンケート
第 II 相試験で使用される 2 つの新規治療薬であるロシグリタゾンとアダリムマブの予備的な安全性、患者の耐性、および薬物動態 (PK) データは、第 I 相試験の成功を通じて生成されました。
第 I 相試験では、合計 21 人の患者が登録されました。 11 人がロシグリタゾンの投与に割り当てられ、10 人がアダリムマブの投与に割り当てられました。 患者は、性別と思春期の段階で均等に分けられました。 すべての患者の GFR が 50 mL/min/1.73 を超えていた m2。
治験薬の中止を余儀なくされた深刻な有害事象はありませんでした。
ロシグリタゾンは、疑わしいアレルギーのために 1 人の子供で中止されました。 患者は、16 週目に投与された薬の治療満足度アンケート (TSQM) の結果に基づいて、実験薬に十分に耐えました。
PK分析は、耐性FSGSおよびネフローゼ範囲のタンパク尿を有する患者におけるクリアランスの増加および曲線下面積の減少を説明するために、ロシグリタゾン用量を増加させる必要があることを示した. アダルミマブについては、特に複数回投与を受けた後にクリアランスも強化されました。 しかし、これらのアダリムマブ PK 分析の結果は、用量調整が不要であることを示しています。
各薬剤の PK データは、米国腎臓学会の年次総会で要約形式で発表され、ロシグリタゾンで治療された患者の完全な調査結果をまとめた原稿が公開のために提出されました。
このフェーズ II は、調査研究者の時間とリソースのかなりの投資と、FSGS-CT (UO1-DK-63455) および FONT 研究のフェーズ I 部分 (DK70341) を通じて得られた NIH/NIDDK に再び依存します。 ）。 FONT プロジェクトの R33 部分では、研究の R21 フェーズで利用された GCRC を含む、シュナイダー小児病院 (SCH) およびノースカロライナ大学チャペルヒル校 (UNC) のリソースを利用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55901
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Steven And Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Doernbecher Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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El Paso、Texas、アメリカ、79905
- Texas Tech University
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2R7
- University of Alberta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -腎生検または疾患に関連する有足細胞タンパク質の遺伝子変異の文書化によって確認された一次FSGS
- シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス、またはタンパク尿を低下させるために処方されたその他の薬剤のいずれかの前治療に反応しない
- 蛋白尿発症時の年齢 1～65 歳
- -無作為化時の年齢1〜65歳
- 推定GFR≧40mL/分/1.73 スクリーニング時に Schwartz (18 歳未満) または Cockroft-Gault (18 歳未満) 式を使用し、30 mL/min/1.73 以上の m2 慣らし期間の終了時および無作為化時の m2
- Up/c > 1.0 g/g クレアチニン (朝の最初の排尿時)
- -FSGS療法のために処方されたプレドニゾン/プレドニゾロン/メチルプレドニゾロンの標準的なコースの後、持続的なUp / c <1.0を達成できないこととして定義されるステロイド耐性、または重度の肥満として定義されるステロイド療法に対する禁忌/予想される不耐症、文書化された骨密度の低下、糖尿病の家族歴、または精神障害。
- -投薬、ベースラインおよびフォローアップの訪問、および手順を含むプロトコルに従う意欲。
除外基準:
- 出産の可能性のある女性における授乳、妊娠、または避妊の拒否
- -プロトコルが義務付けられた免疫抑制薬の投与を含む別の治療試験への参加と同時に、または無作為化の30日前
- -活動性/重篤な感染症（B型またはC型肝炎、HIVを含むがこれらに限定されない）
- 悪性腫瘍の病歴
- ACS 2003 ガイドラインに準拠した年齢に応じたがんスクリーニングの異常 (付録 17.6)
- -管理されていない血圧の患者 ランイン期間の終了時の年齢/身長の> 140/90または> 95パーセンタイル
- I型またはII型糖尿病
- 臓器移植
- うっ血性心不全
- -以前の心筋梗塞の病歴
- SLEまたは多発性硬化症
- -血清ALT / ASTレベルが正常上限の2.5倍を超えると定義される肝疾患
- ヘマトクリット <27%
- -30日前のシクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、またはラパマイシンによる免疫抑制療法または無作為化の90日前のリツキシマブ
- -治験薬、ロシグリタゾンまたはアダリムマブによる前治療
- -治験薬の1つ、すなわち、ロシグリタゾン、アダリムマブ、リシノプリル、ロサルタンまたはアトルバスタチンに対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2
保存療法とアダリムマブ
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アダリムマブ 24 mg/m^2 (最大用量 40 mg) 皮下、14 日毎
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ACTIVE_COMPARATOR：1
保存療法（リシノプリル、ロサルタン、アトルバスタチン）
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リシノプリル PO 1 日あたり 10 ～ 20 mg ロサルタン PO 1 日あたり 25 ～ 50 mg アトルバスタチン PO 1 日あたり 10 ～ 20 mg
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実験的：保存療法とガラクトース
薬物: ガラクトース 0.2 g /kg/用量 (最大用量 15g) po BID
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ガラクトース 0.2 g/kg/用量 (最大用量 15 g)po BID
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スクリーニング時の値の 50% を超えて 6 か月でタンパク尿が減少し、安定した GFR が 75 ml/分/1.73 m2 を超えると定義された参加者の数 初期値が 90 を超えるか、または残りのベースラインの 25% 以内忍耐
時間枠：ベースラインと 6 か月
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-6か月でタンパク尿がスクリーニング時の値の50％以上減少し、安定したGFRが75 ml / min / 1.73m2を超えると定義された参加者の数
初期値が 90 を超える患者、または残りの患者のベースラインの 25% 以内の患者。
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ベースラインと 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：7ヶ月まで
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7ヶ月まで
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投薬に対する治療満足度アンケート (TSQM アンケート) を使用した患者満足度スコア
時間枠：ベースラインと 6 か月
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投薬に対する治療満足度アンケート (TSQM アンケート) を使用した患者満足度スコア
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ベースラインと 6 か月
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蛋白尿の変化率
時間枠：ベースラインと 6 か月
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ベースラインと 6 か月
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血清クレアチニンの変化率または倍加までの時間
時間枠：ベースラインと 6 か月
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ベースラインと 6 か月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Howard Trachtman, MD、NYU Langone Medical Center
- 主任研究者：Jennifer Gassman, PhD、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hodson EM, Sinha A, Cooper TE. Interventions for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 28;2(2):CD003233. doi: 10.1002/14651858.CD003233.pub3.
- Joy MS, Gipson DS, Dike M, Powell L, Thompson A, Vento S, Eddy A, Fogo AB, Kopp JB, Cattran D, Trachtman H. Phase I trial of rosiglitazone in FSGS: I. Report of the FONT Study Group. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;4(1):39-47. doi: 10.2215/CJN.02310508. Epub 2008 Dec 10.
- Trachtman H, Vento S, Herreshoff E, Radeva M, Gassman J, Stein DT, Savin VJ, Sharma M, Reiser J, Wei C, Somers M, Srivastava T, Gipson DS. Efficacy of galactose and adalimumab in patients with resistant focal segmental glomerulosclerosis: report of the font clinical trial group. BMC Nephrol. 2015 Jul 22;16:111. doi: 10.1186/s12882-015-0094-5.
- Trachtman H, Vento S, Gipson D, Wickman L, Gassman J, Joy M, Savin V, Somers M, Pinsk M, Greene T. Novel therapies for resistant focal segmental glomerulosclerosis (FONT) phase II clinical trial: study design. BMC Nephrol. 2011 Feb 10;12:8. doi: 10.1186/1471-2369-12-8.
- Joy MS, Gipson DS, Powell L, MacHardy J, Jennette JC, Vento S, Pan C, Savin V, Eddy A, Fogo AB, Kopp JB, Cattran D, Trachtman H. Phase 1 trial of adalimumab in Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS): II. Report of the FONT (Novel Therapies for Resistant FSGS) study group. Am J Kidney Dis. 2010 Jan;55(1):50-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.08.019. Epub 2009 Nov 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DK70341FII
- R33DK070341 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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