Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye terapier for resistente FSGS (FONTII): Fase II klinisk studie (FONTII)

1. juli 2016 oppdatert av: NYU Langone Health

Nye terapier for resistent fokal segmentell glomerulosklerose

Dette prosjektet skal teste om adalimumab og/eller galaktose trygt kan redusere proteinuri (unormale mengder protein i urinen) og beskytte nyrefunksjonen bedre enn standardbehandling for pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SPESIFIKKE MÅL En betydelig prosentandel av pasienter med primær FSGS er resistente mot kortikosteroider og andre immunsuppressive medisiner. I lys av den økende forekomsten av denne sykdommen og den dystre prognosen for pasienter med resistent sykdom, er det avgjørende at nye terapeutiske tilnærminger evalueres på en effektiv og systematisk måte. Dette vil muliggjøre nøyaktig vurdering av risiko-nytte-forholdet til nye terapier og veilede utformingen av fremtidige fase III randomiserte kliniske studier.

Spesifikt mål #1: Å evaluere to nye terapier for resistente FSGS - anti-TNF-α antistoff og galaktose - mot standard terapi

Spesifikt mål #2: Å identifisere ett eller flere nye midler som kandidater for fremtidige studier i en fase III randomisert klinisk studie

OVERORDNET STUDIEDESIGN Screening/innkjøring: Det er ingen formell innkjøringsperiode i fase II-studien fordi pasienter med resistent FSGS som vil være kvalifisert for denne studien ofte har ustabil nyrefunksjon og er utsatt for plutselig nedgang i glomerulær filtrasjonshastighet ( GFR). Det vil bli gjort en innsats for å oppnå randomisering innen 2 uker etter screeningbesøket.

For å oppnå en sammenlignbar baselinevurdering før oppstart av en av de nye terapiene, må pasientene være av med alle immunsuppressive medisiner i 30 dager. I tillegg vil pasienter bli satt på de maksimalt tolererte dosene av en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), en angiotensinreseptorblokker (ARB) og et lipidsenkende medikament definert ovenfor basert på målinger av blodtrykk, serum K+, kreatinin og kolesterolkonsentrasjoner. Pasienter må ha stabile doser av ACEI/ARB-behandlingen i minimum 2 uker før randomisering til FONT fase II-studien for å sikre at initieringen av ny behandling ikke faller sammen med en hemodynamisk indusert endring i proteinuri. For å implementere denne delen av konservativ medisinsk terapi vil en 2-12 ukers screening/innkjøringsperiode gå foran randomisering. Ny screening vil være nødvendig dersom pasienter ikke randomiseres til en av de tre behandlingsarmene innen 12 uker etter den første screeningsvurderingen.

Varighet av ny terapi: Nye terapier vil bli administrert i 6 måneder før vurdering av effekt, dvs. >50 % reduksjon i proteinuri. Selv om de nye terapiene retter seg mot nyrefibrose, er det forventet at denne behandlingsperioden vil være tilstrekkelig til å dokumentere en gunstig effekt på proteinuri.

Screening/innkjøring: Det er ingen formell innkjøringsperiode i fase II-studien fordi pasienter med resistent FSGS som vil være kvalifisert for denne studien ofte har ustabil nyrefunksjon og er utsatt for plutselig reduksjon i GFR. Det vil bli gjort en innsats for å oppnå randomisering innen 2 uker etter screeningbesøket.

Besøksfrekvens: Pasienter vil bli evaluert etter 0, 2, 8, 16 og 26 ukers behandling med den nye terapien eller konservativ medisinsk terapi alene. Dermed blir det totalt 6 besøk i løpet av behandlingsperioden. En oppfølgingsevaluering vil bli utført 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter seponering av den nye behandlingen, og deretter hver 6. måned frem til slutten av finansieringsperioden.

Grunnstudier

  1. Intervallhistorie og fysisk undersøkelse
  2. Urinprotein og kreatininutskillelse Proteinuri (Up/c) vil bli uttrykt som protein:kreatinin-forholdet (mg: mg) i en tidlig morgenprøve.
  3. Serumkreatinin og beregnet GFR, glukose, albumin, graviditetstest
  4. En urin-, plasma-, serum- og DNA-prøve vil bli samlet inn for lagring i NIDDK FSGS-CT Biorepository. En forespørsel vil bli gjort om å lagre gjenværende nyrevev samlet for kliniske indikasjoner under FONT-studien i NIDDK Biorepository.

Oppfølgingsvurdering: Uke 2, 8 og 16 besøk

  1. Intervallanamnese, fysisk undersøkelse, vurdering av uønskede hendelser
  2. Første morgenurin proteinutskillelse
  3. Laboratorieanalyse som vist nedenfor. Uringraviditetstest ved 8 og 16 ukers besøk

Endelig resultatbesøk (uke 26)

  1. Anamnese og fysisk undersøkelse
  2. Morgenurinprotein og kreatininutskillelse x 2 (Verdien vil representere gjennomsnittet av to prøver samlet i løpet av uken før besøket.)
  3. Serumkreatinin og beregnet GFR, Serum Na+, K+, HCO3, Cl-, glukose, CPK
  4. Blodureanitrogen (BUN), albumin, kolesterol, aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase, fullstendig blodtelling (CBC), antinukleære antistoffer (ANA), C3-nivåer, graviditetstest
  5. Urin, serum og plasma for biodepot
  6. TSQM pasient spørreskjema

Foreløpige sikkerhets-, pasienttoleranse- og farmakokinetiske (PK) data for de to nye terapiene, rosiglitazon og adalimumab, som vil bli brukt i fase II-studien ble generert gjennom vellykket gjennomføring av en fase I-studie.

I fase I-studien ble det registrert totalt 21 pasienter. 11 ble tildelt rosiglitazon, og 10 ble tildelt adalimumab. Pasientene ble jevnt fordelt etter kjønn og pubertetsstadium. Alle pasientene hadde en GFR >50 ml/min/1,73 m2.

Det var ingen alvorlige bivirkninger som gjorde det nødvendig å seponere studiemedisinen.

Rosiglitazon ble stoppet hos ett barn på grunn av en tvilsom allergi. Pasientene tolererte de eksperimentelle medisinene tilstrekkelig basert på resultatene fra Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) som ble administrert i uke 16.

PK-analysene indikerte at rosiglitazondosen må økes for å ta høyde for økt clearance og redusert areal under kurven hos pasienter med resistent FSGS og nefrotisk proteinuri. For adalumimab ble clearance også forbedret, spesielt etter å ha mottatt flere doser. Disse resultatene av adalimumab PK-analysene indikerer imidlertid at ingen dosejustering var nødvendig.

PK-dataene for hvert legemiddel ble presentert i abstrakt form på årsmøtet til American Society of Nephrology, og et manuskript som oppsummerer de fullstendige funnene hos pasienter behandlet med rosiglitazon er sendt inn for publisering.

Denne fase II vil igjen stole på den betydelige investeringen av tid og ressurser fra studieforskerne og NIH/NIDDK oppnådd gjennom FSGS-CT (UO1-DK-63455) og fase I-delen av FONT-studien (DK70341) ). Schneider Children's Hospital (SCH) og University of North Carolina-Chapel Hill (UNC) ressurser, inkludert GCRC-ene som ble brukt i R21-fasen av studien, vil være tilgjengelig for R33-delen av FONT-prosjektet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • University of Alberta
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55901
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Steven And Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • Texas Tech University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primær FSGS bekreftet ved nyrebiopsi ELLER dokumentasjon av en genetisk mutasjon i et podocyttprotein assosiert med sykdommen
  • Manglende respons på tidligere behandling med minst én av følgende immunsuppressive medisiner - ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil, sirolimus - eller andre midler foreskrevet for å senke proteinuri
  • Alder 1-65 år ved utbrudd av proteinuri
  • Alder 1-65 år ved randomiseringstidspunktet
  • Estimert GFR ≥40 mL/min/1,73 m2 ved bruk av Schwartz (alder <18 år) eller Cockroft-Gault (alder <18 år) formel ved screening og ≥30 mL/min/1,73 m2 ved slutten av Innkjøringsperioden og ved randomiseringstidspunktet
  • Opp/c > 1,0 g/g kreatinin ved tomrom første morgen
  • Steroidresistens definert som manglende oppnåelse av vedvarende Up/c < 1,0 etter en standardkur med prednison/prednisolon/metylprednisolon foreskrevet for FSGS-behandling, ELLER kontraindikasjon/forventet intoleranse mot steroidbehandling definert som alvorlig fedme, dokumentert redusert bentetthet, familiehistorie med diabetes eller en psykiatrisk lidelse.
  • Vilje til å følge protokollen, inkludert medisiner, baseline- og oppfølgingsbesøk og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Amming, graviditet eller avslag på prevensjon hos kvinner i fertil alder
  • Deltakelse i en annen terapeutisk utprøving som involverer protokollpålagt administrasjon av et immunsuppressivt medikament samtidig eller 30 dager før randomisering
  • Aktiv/alvorlig infeksjon (inkludert, men ikke begrenset til hepatitt B eller C, HIV)
  • Historie om malignitet
  • Avvik i aldersegnet kreftscreening i samsvar med ACS 2003 retningslinjer (vedlegg 17.6)
  • Pasienter med ukontrollert blodtrykk > 140/90 eller > 95. persentil for alder/høyde ved slutten av kjøringen i perioden
  • Diabetes mellitus type I eller II
  • Organtransplantasjon
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med tidligere hjerteinfarkt
  • SLE eller multippel sklerose
  • Leversykdom, definert som serum-ALAT/AST-nivåer mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Hematokrit <27 %
  • Immunsuppressiv behandling med cyklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil, azatioprin eller rapamycin de 30 dagene før eller Rituximab de 90 dagene før randomiseringen
  • Tidligere behandling med studiemedisinene, rosiglitazon eller adalimumab
  • Allergi mot en av studiemedisinene, det vil si rosiglitazon, adalimumab, lisinopril, losartan eller atorvastatin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 2
Konservativ medisinsk terapi pluss adalimumab
Legemiddel: Adalimumab
Adalimumab 24 mg/m^2 (maksimal dose 40 mg) sc q 14 dager
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Konservativ medisinsk behandling (lisinopril, losartan, atorvastatin)
Legemiddel: Lisinopril, losartan og atorvastatin
Lisinopril PO 10-20 mg per dag Losartan PO 25-50 mg per dag Atorvastatin PO 10-20 mg per dag
EKSPERIMENTELL: konservativ medisinsk terapi pluss galaktose
medikament: galaktose 0,2 g /kg/dose (maksimal dose 15g) po BID
Legemiddel: galaktose
galaktose 0,2 g/kg/dose (maksimal dose 15 g)po BID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en reduksjon i proteinuri ved 6 måneder med > 50 % av verdien ved screening OG stabil GFR definert som større enn 75 ml/min/1,73 m2 hos de med en startverdi over 90 ELLER innenfor 25 % av baseline for gjenværende Pasienter
Tidsramme: baseline og 6 måneder
Antall deltakere med reduksjon i proteinuri etter 6 måneder med > 50 % av verdien ved screening OG stabil GFR definert som større enn 75 ml/min/1,73m2 hos de med en startverdi over 90 ELLER innenfor 25 % av baseline for gjenværende pasienter.
baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 7 måneder
Opptil 7 måneder
Pasienttilfredshetspoeng ved bruk av behandlingstilfredshetsspørreskjema for medisinering (TSQM-spørreskjema)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Pasienttilfredshetspoeng ved bruk av behandlingstilfredshetsspørreskjema for medisinering (TSQM-spørreskjema)
Baseline og 6 måneder
Prosentvis endring i proteinuri
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Baseline og 6 måneder
Prosentvis endring i eller tid til dobling av serumkreatinin
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
The Cleveland Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard Trachtman, MD, NYU Langone Medical Center
  • Hovedetterforsker: Jennifer Gassman, PhD, The Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

24. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DK70341FII
  • R33DK070341 (NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

vil overholde NIDDK-retningslinjene

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere