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저항성 FSGS(FONTII)에 대한 새로운 치료법: 임상 2상 시험 (FONTII)

2016년 7월 1일 업데이트: NYU Langone Health

저항성 국소 분절성 사구체 경화증에 대한 새로운 치료법

이 프로젝트는 아달리무맙 및/또는 갈락토스가 단백뇨(소변에 있는 비정상적인 양의 단백질)를 안전하게 감소시키고 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 환자를 위한 표준 치료보다 더 나은 신장 기능을 보호할 수 있는지 여부를 테스트합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

특정 목적 1차 FSGS 환자의 상당 비율이 코르티코스테로이드 및 기타 면역억제제에 내성이 있습니다. 이 질병의 발병률이 증가하고 내성 질병 환자의 암울한 예후를 고려할 때 효율적이고 체계적인 방식으로 새로운 치료법을 평가하는 것이 필수적입니다. 이를 통해 새로운 치료법의 위험-이득 비율을 정확하게 평가할 수 있고 향후 3상 무작위 임상 시험 설계를 안내할 수 있습니다.

특정 목표 #1: 저항성 FSGS에 대한 두 가지 새로운 치료법(항-TNF-α 항체 및 갈락토스)을 표준 요법에 대해 평가

특정 목표 #2: 3상 무작위 임상 시험에서 향후 연구를 위한 후보로 하나 이상의 새로운 에이전트를 식별합니다.

전체 연구 설계 스크리닝/런인: 이 연구에 적격인 내성 FSGS 환자는 종종 불안정한 신장 기능을 갖고 사구체 여과율이 갑자기 감소하는 경향이 있기 때문에 2상 시험에는 공식적인 준비 기간이 없습니다. GFR). 스크리닝 방문 2주 이내에 무작위 배정을 달성하기 위해 노력할 것입니다.

새로운 치료법 중 하나를 시작하기 전에 비교 기준선 평가를 달성하기 위해 환자는 30일 동안 모든 면역억제제를 중단해야 합니다. 또한 환자는 혈압, 혈청 K+, 크레아티닌 측정을 기반으로 위에서 정의한 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 지질 저하제의 최대 허용 용량을 투여받게 됩니다. , 및 콜레스테롤 농도. 새로운 요법의 시작이 혈역학적으로 유발된 단백뇨 변화와 일치하지 않도록 하기 위해 환자는 FONT 제2상 연구에 무작위 배정되기 전 최소 2주 동안 ACEI/ARB 치료의 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 보존적 의료 요법의 이 부분을 구현하기 위해 2-12주의 스크리닝/런인 기간이 무작위화에 선행합니다. 초기 스크리닝 평가 후 12주 이내에 환자가 세 가지 치료군 중 하나로 무작위 배정되지 않으면 재스크리닝이 필요합니다.

새로운 요법의 기간: 효능을 평가하기 전에 6개월 동안 새로운 요법을 시행합니다. 즉, 단백뇨가 >50% 감소합니다. 새로운 치료법이 신장 섬유증을 표적으로 하지만, 이 치료 기간은 단백뇨에 대한 유익한 효과를 기록하기에 충분할 것으로 예상됩니다.

스크리닝/준비: 이 연구에 적격인 내성 FSGS 환자는 종종 불안정한 신장 기능을 갖고 GFR이 갑자기 감소하는 경향이 있기 때문에 II상 시험에는 공식적인 도입 기간이 없습니다. 스크리닝 방문 2주 이내에 무작위 배정을 달성하기 위해 노력할 것입니다.

방문 빈도: 환자는 신규 요법 또는 보존적 의학 요법 단독으로 치료한지 0, 2, 8, 16 및 26주 후에 평가됩니다. 따라서 치료 기간 동안 총 6번의 내원을 하게 됩니다. 후속 평가는 신규 치료제 중단 후 1개월, 3개월, 6개월 후, 이후에는 자금지원 기간 종료 시까지 6개월마다 실시한다.

기준 연구

  1. 간격 병력 및 신체 검사
  2. 소변 단백 및 크레아티닌 배설 단백뇨(Up/c)는 이른 아침 검체에서 단백질:크레아티닌 비율(mg:mg)로 표시됩니다.
  3. 혈청 크레아티닌 및 계산된 GFR, 포도당, 알부민, 임신 테스트
  4. NIDDK FSGS-CT Biorepository에 보관하기 위해 소변, 혈장, 혈청 및 DNA 샘플을 수집합니다. NIDDK Biorepository에서 FONT 시험 동안 임상 적응증을 위해 수집된 잔여 신장 조직을 저장하도록 요청합니다.

후속 평가: 2주, 8주 및 16주차 방문

  1. 간격 이력, 신체 검사, 부작용 평가
  2. 아침 첫 소변 단백 배설
  3. 아래 도표와 같은 실험실 분석. 8주 및 16주 방문 시 소변 임신 검사

최종 결과 방문(26주차)

  1. 병력 및 신체 검사
  2. 아침 소변 단백질 및 크레아티닌 배설 x 2(이 값은 방문 전 주 동안 수집된 두 샘플의 평균을 나타냅니다.)
  3. 혈청 크레아티닌 및 계산된 GFR, 혈청 Na+, K+, HCO3, Cl-, 포도당, CPK
  4. 혈중요소질소(BUN), 알부민, 콜레스테롤, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알카라인 포스파타제, 전혈구수(CBC), 항핵항체(ANA), C3 수치, 임신 테스트
  5. 생물 저장소용 소변, 혈청 및 혈장
  6. TSQM 환자 설문지

2상 시험에 사용될 로시글리타존과 아달리무맙의 두 가지 새로운 치료법에 대한 예비 안전성, 환자 내약성 및 약동학(PK) 데이터는 1상 연구의 성공적인 수행을 통해 생성되었습니다.

1상 연구에는 총 21명의 환자가 등록되었습니다. 11명은 로시글리타존을 투여받았고, 10명은 아달리무맙을 투여받았습니다. 환자들은 성별과 사춘기 단계에 따라 고르게 나뉘었다. 모든 환자의 GFR >50 mL/min/1.73 m2.

연구 약물의 중단을 필요로 하는 심각한 부작용은 없었다.

Rosiglitazone은 의심스러운 알레르기로 인해 한 어린이에서 중단되었습니다. 환자들은 16주차에 시행된 TSQM(Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) 결과에 따라 실험적 약물을 적절하게 견뎌냈습니다.

PK 분석은 저항성 FSGS 및 신증 범위 단백뇨가 있는 환자에서 청소율 증가 및 곡선 아래 면적 감소를 설명하기 위해 rosiglitazone 용량을 증가시켜야 함을 나타냅니다. 아달루미맙의 경우, 특히 여러 번 투여한 후에 청소율이 향상되었습니다. 그러나 이러한 아달리무맙 PK 분석 결과는 용량 조절이 필요하지 않음을 나타냅니다.

각 약물에 대한 PK 데이터는 미국신장학회(American Society of Nephrology) 연례 회의에서 초록 형식으로 발표되었으며, 로시글리타존으로 치료받은 환자의 전체 결과를 요약한 원고가 출판을 위해 제출되었습니다.

이 2단계는 FSGS-CT(UO1-DK-63455) 및 FONT 연구(DK70341 ). Schneider Children's Hospital(SCH) 및 University of North Carolina-Chapel Hill(UNC) 리소스(GCRC 포함)는 FONT 프로젝트의 R33 부분에서 사용할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55901
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • Steven And Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28207
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • El Paso, Texas, 미국, 79905
        • Texas Tech University
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2R7
        • University of Alberta

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 신장 생검으로 확인된 1차 FSGS 또는 질병과 관련된 족세포 단백질의 유전적 돌연변이 문서
  • 이전 요법에 다음 면역억제제 중 하나 이상에 반응하지 않음 - 사이클로스포린, 타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 시롤리무스 - 또는 단백뇨를 낮추기 위해 처방된 기타 제제
  • 단백뇨 발병 시 1~65세
  • 무작위화 당시 1-65세
  • 추정 사구체여과율 ≥40mL/분/1.73 스크리닝 시 Schwartz(연령 <18세) 또는 Cockroft-Gault(연령 <18세) 공식을 사용한 m2 및 ≥30mL/min/1.73 도입 기간 종료 및 무작위화 시점의 m2
  • 아침 첫 배뇨 시 Up/c > 1.0g/g 크레아티닌
  • FSGS 요법에 대해 처방된 프레드니손/프레드니솔론/메틸프레드니솔론의 표준 과정 후 지속적인 Up/c < 1.0을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 스테로이드 내성, 또는 심한 비만으로 정의되는 스테로이드 요법에 대한 금기/예상되는 불내성, 기록된 골밀도 감소, 당뇨병 가족력 , 또는 정신 장애.
  • 투약, 기본 및 후속 방문, 절차를 포함한 프로토콜을 따르려는 의지.

제외 기준:

  • 가임 여성의 수유, 임신 또는 피임 거부
  • 무작위화 30일 전 또는 동시 또는 30일 전에 면역억제제를 의무적으로 투여하는 프로토콜을 포함하는 다른 치료 시험에 참여
  • 활동성/심각한 감염(B형 또는 C형 간염, HIV를 포함하되 이에 국한되지 않음)
  • 악성의 역사
  • ACS 2003 지침(부록 17.6)에 따른 연령에 맞는 암 검진의 이상
  • 조절되지 않는 혈압 > 140/90 또는 도입 기간 종료 시 연령/신장의 95번째 백분위수 >인 환자
  • 당뇨병 유형 I 또는 II
  • 장기 이식
  • 울혈 성 심부전증
  • 이전 심근 경색의 역사
  • SLE 또는 다발성 경화증
  • 혈청 ALT/AST 수치가 정상 상한치의 2.5배 이상으로 정의되는 간 질환
  • 헤마토크리트 <27%
  • 30일 이전의 사이클로스포린, 타크롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린 또는 라파마이신 또는 무작위화 이전 90일의 리툭시맙을 사용한 면역억제 요법
  • 연구 약물, 로시글리타존 또는 아달리무맙을 사용한 사전 치료
  • 연구 약물 중 하나에 대한 알레르기, 즉, 로시글리타존, 아달리무맙, 리시노프릴, 로자탄 또는 아토르바스타틴

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 2
보존적 치료 + 아달리무맙
의약품: 아달리무맙
아달리무맙 24mg/m^2(최대 용량 40mg) sc q 14일
ACTIVE_COMPARATOR: 1
보존적 의료 요법(리시노프릴, 로사르탄, 아토르바스타틴)
의약품: 리시노프릴, 로자탄, 아토르바스타틴
Lisinopril PO 하루 10-20 mg Losartan PO 하루 25-50 mg Atorvastatin PO 하루 10-20 mg
실험적: 보수적 의료 요법과 갈락토오스
약물: 갈락토스 0.2g/kg/용량(최대 용량 15g) po BID
의약품: 갈락토스
갈락토스 0.2g/kg/용량(최대 용량 15g)po BID

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월에 단백뇨가 스크리닝 시 값의 > 50% 감소한 참가자 수 및 초기 값이 90 이상이거나 남은 기준선의 25% 이내인 참가자에서 75ml/분/1.73m2 이상으로 정의된 안정적인 GFR 환자
기간: 기본 및 6개월
6개월에 단백뇨가 스크리닝 값의 > 50% 감소한 참가자 수 및 75 ml/min/1.73m2 이상으로 정의된 안정적인 GFR 초기 값이 90 이상이거나 나머지 환자의 경우 기준선의 25% 이내인 경우.
기본 및 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 7개월
최대 7개월
약물에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM 설문지)를 사용한 환자 만족도 점수
기간: 기준선 및 6개월
약물에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM 설문지)를 사용한 환자 만족도 점수
기준선 및 6개월
단백뇨의 백분율 변화
기간: 기준선 및 6개월
기준선 및 6개월
혈청 크레아티닌의 퍼센트 변화 또는 배가까지의 시간
기간: 기준선 및 6개월
기준선 및 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NYU Langone Health

협력자

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
The Cleveland Clinic

수사관

  • 수석 연구원: Howard Trachtman, MD, NYU Langone Medical Center
  • 수석 연구원: Jennifer Gassman, PhD, The Cleveland Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 12월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 12월 23일

처음 게시됨 (추정)

2008년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 7월 1일

마지막으로 확인됨

2016년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DK70341FII
  • R33DK070341 (NIH : 국립보건원)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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예

IPD 계획 설명

NIDDK 가이드라인을 준수합니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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