Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые методы лечения резистентного ФСГС (FONTII): фаза II клинических испытаний (FONTII)

1 июля 2016 г. обновлено: NYU Langone Health

Новые методы лечения резистентного очагового сегментарного гломерулосклероза

В рамках этого проекта будет проверено, могут ли адалимумаб и/или галактоза безопасно снижать протеинурию (аномальное количество белка в моче) и защищать функцию почек лучше, чем стандартное лечение пациентов с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ Значительный процент пациентов с первичным ФСГС устойчив к кортикостероидам и другим иммунодепрессантам. Ввиду растущей заболеваемости этим заболеванием и мрачного прогноза для пациентов с резистентным заболеванием крайне важно, чтобы новые терапевтические подходы оценивались эффективным и систематическим образом. Это позволит точно оценить соотношение риска и пользы новых методов лечения и будет определять дизайн будущих рандомизированных клинических испытаний фазы III.

Конкретная цель № 1: оценить два новых метода лечения резистентного ФСГС — антитело против TNF-α и галактозу — в сравнении со стандартной терапией.

Конкретная цель № 2: Определить один или несколько новых агентов в качестве кандидатов для будущих исследований в рандомизированном клиническом испытании фазы III.

ОБЩИЙ ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Скрининг/вводный этап: в исследовании II фазы нет формального вводного периода, поскольку пациенты с резистентным ФСГС, которые будут иметь право на участие в этом исследовании, часто имеют нестабильную функцию почек и склонны к внезапному снижению скорости клубочковой фильтрации. СКФ). Будут предприняты усилия для рандомизации в течение 2 недель после визита для скрининга.

Чтобы получить сопоставимую исходную оценку перед началом одного из новых методов лечения, пациенты должны отказаться от всех иммуносупрессивных препаратов в течение 30 дней. Кроме того, пациенты будут получать максимально переносимые дозы ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) и гиполипидемического препарата, определенные выше, на основании измерений артериального давления, уровня К+ в сыворотке крови, креатинина. , концентрации холестерина. Пациенты должны будут получать стабильные дозы иАПФ/БРА в течение как минимум 2 недель до рандомизации в исследование FONT Phase II, чтобы убедиться, что начало новой терапии не совпадает с гемодинамически индуцированным изменением протеинурии. Чтобы реализовать эту часть консервативной медикаментозной терапии, рандомизации будет предшествовать 2-12-недельный период скрининга/ввода. Повторный скрининг будет необходим, если пациенты не будут рандомизированы в одну из трех групп лечения в течение 12 недель после первоначальной скрининговой оценки.

Продолжительность новой терапии: Новые методы лечения будут применяться в течение 6 месяцев до оценки эффективности, т. е. > 50% снижения протеинурии. Хотя новые методы лечения нацелены на фиброз почек, ожидается, что этого периода лечения будет достаточно, чтобы задокументировать положительное влияние на протеинурию.

Скрининг/вводной этап. В исследовании фазы II нет формального вводного периода, поскольку пациенты с резистентным ФСГС, которые будут иметь право на участие в этом исследовании, часто имеют нестабильную функцию почек и склонны к внезапному снижению СКФ. Будут предприняты усилия для рандомизации в течение 2 недель после визита для скрининга.

Частота посещений: пациенты будут оцениваться через 0, 2, 8, 16 и 26 недель лечения только новой терапией или консервативной медикаментозной терапией. Таким образом, всего за период лечения будет 6 посещений. Последующая оценка будет проводиться через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после прекращения новой терапии, а затем каждые 6 месяцев до конца периода финансирования.

Базовые исследования

  1. Интервальный анамнез и физикальное обследование
  2. Экскреция белка с мочой и креатинина. Протеинурия (Up/c) выражается как соотношение белок/креатинин (мг:мг) в утреннем образце.
  3. Креатинин сыворотки и рассчитанная СКФ, глюкоза, альбумин, тест на беременность
  4. Образец мочи, плазмы, сыворотки и ДНК будет собран для хранения в биорепозитории NIDDK FSGS-CT. Будет сделан запрос на хранение любой остаточной почечной ткани, собранной для клинических показаний во время исследования FONT, в биорепозитории NIDDK.

Последующая оценка: визиты на 2-й, 8-й и 16-й неделях

  1. Интервальный анамнез, физикальное обследование, оценка нежелательных явлений
  2. Экскреция белка с первой утренней мочой
  3. Лабораторный анализ, как показано ниже. Анализ мочи на беременность на 8 и 16 неделе визита

Итоговый визит (неделя 26)

  1. История и физическое обследование
  2. Экскреция белка и креатинина в утренней моче x 2 (значение будет представлять собой среднее значение двух образцов, собранных в течение недели до визита).
  3. Креатинин сыворотки и рассчитанная СКФ, сывороточные Na+, K+, HCO3, Cl-, глюкоза, КФК
  4. Азот мочевины крови (АМК), альбумин, холестерин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза, общий анализ крови (ОАК), антинуклеарные антитела (АНА), уровни С3, тест на беременность
  5. Моча, сыворотка и плазма для биорепозитория
  6. Анкета пациента TSQM

Предварительные данные по безопасности, переносимости пациентами и фармакокинетике (ФК) двух новых препаратов, розиглитазона и адалимумаба, которые будут использоваться в исследовании фазы II, были получены в результате успешного проведения исследования фазы I.

В исследование фазы I был включен в общей сложности 21 пациент. 11 пациентов получали розиглитазон, а 10 — адалимумаб. Пациенты были равномерно разделены по полу и стадии полового созревания. У всех пациентов СКФ была >50 мл/мин/1,73. м2.

Серьезных нежелательных явлений, потребовавших отмены исследуемого препарата, не было.

Розиглитазон был остановлен у одного ребенка из-за сомнительной аллергии. Пациенты адекватно переносили экспериментальные препараты на основании результатов опросника удовлетворенности лечением (TSQM), который вводили на 16-й неделе.

Фармакокинетический анализ показал, что дозу росиглитазона необходимо увеличить с учетом увеличения клиренса и уменьшения площади под кривой у пациентов с резистентным ФСГС и протеинурией нефротического диапазона. Для адалумимаба клиренс также повышался, особенно после получения нескольких доз. Однако эти результаты фармакокинетического анализа адалимумаба показывают, что коррекции дозы не требовалось.

ФК-данные для каждого препарата были представлены в абстрактной форме на ежегодном собрании Американского общества нефрологов, а рукопись, обобщающая полные результаты у пациентов, получавших розиглитазон, была представлена ​​для публикации.

Эта фаза II снова будет зависеть от значительных затрат времени и ресурсов со стороны исследователей исследования и NIH / NIDDK, полученных в результате FSGS-CT (UO1-DK-63455) и части фазы I исследования FONT (DK70341). ). Ресурсы детской больницы Шнайдера (SCH) и Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле (UNC), включая GCRC, которые использовались на этапе исследования R21, будут доступны для части R33 проекта FONT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R7
        • University of Alberta
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55901
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Steven And Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Texas Tech University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первичный ФСГС, подтвержденный биопсией почки ИЛИ документированием генетической мутации в белке подоцитов, связанной с заболеванием
  • Отсутствие ответа на предшествующую терапию по крайней мере одним из следующих иммунодепрессантов - циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил, сиролимус - или другими препаратами, назначаемыми для снижения протеинурии.
  • Возраст от 1 года до 65 лет на момент появления протеинурии
  • Возраст от 1 года до 65 лет на момент рандомизации
  • Расчетная СКФ ≥40 мл/мин/1,73 м2 по формуле Шварца (возраст <18 лет) или Кокрофта-Голта (возраст <18 лет) при скрининге и ≥30 мл/мин/1,73 м2 в конце вводного периода и во время рандомизации
  • Up/c > 1,0 г/г креатинина в первое утреннее мочеиспускание
  • Резистентность к стероидам, определяемая как неспособность достичь устойчивого Up/c < 1,0 после стандартного курса преднизолона/преднизолона/метилпреднизолона, назначенного для терапии ФСГС, ИЛИ противопоказание/предполагаемая непереносимость стероидной терапии, определяемая как тяжелое ожирение, документально подтвержденное снижение плотности костной ткани, семейный анамнез диабета или психическое расстройство.
  • Готовность следовать протоколу, включая лекарства, исходные и последующие визиты и процедуры.

Критерий исключения:

  • Лактация, беременность или отказ от противозачаточных средств у женщин детородного возраста
  • Участие в другом терапевтическом испытании, включающем предписанное протоколом введение иммунодепрессантов одновременно или за 30 дней до рандомизации
  • Активная/серьезная инфекция (включая, помимо прочего, гепатит B или C, ВИЧ)
  • История злокачественности
  • Отклонение от нормы при скрининге рака в соответствии с возрастом в соответствии с рекомендациями ACS 2003 (приложение 17.6)
  • Пациенты с неконтролируемым артериальным давлением > 140/90 или > 95-го процентиля по возрасту/росту в конце вводного периода
  • Сахарный диабет типа I или II
  • Трансплантация органов
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • История предшествующего инфаркта миокарда
  • СКВ или рассеянный склероз
  • Заболевание печени, определяемое как уровни АЛТ/АСТ в сыворотке, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза.
  • Гематокрит <27%
  • Иммуносупрессивная терапия циклоспорином, такролимусом, микофенолата мофетилом, азатиоприном или рапамицином за 30 дней до рандомизации или ритуксимабом за 90 дней до рандомизации
  • Предварительное лечение исследуемыми препаратами, розиглитазоном или адалимумабом.
  • Аллергия на один из исследуемых препаратов, т. е. розиглитазон, адалимумаб, лизиноприл, лозартан или аторвастатин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2
Консервативная медикаментозная терапия плюс адалимумаб
Лекарство: Адалимумаб
Адалимумаб 24 мг/м^2 (максимальная доза 40 мг) подкожно каждые 14 дней
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Консервативная медикаментозная терапия (лизиноприл, лозартан, аторвастатин)
Лекарство: Лизиноприл, лозартан и аторвастатин
Лизиноприл внутрь 10-20 мг в сутки Лозартан внутрь 25-50 мг в сутки Аторвастатин внутрь 10-20 мг в сутки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: консервативная медикаментозная терапия плюс галактоза
препарат: галактоза 0,2 г/кг/доза (максимальная доза 15 г) перорально два раза в день
Лекарство: галактоза
галактоза 0,2 г/кг/доза (максимальная доза 15 г) перорально 2 раза в сутки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со снижением протеинурии через 6 месяцев более чем на 50% от значения при скрининге И стабильной СКФ, определенной как более 75 мл/мин/1,73 м2, у тех, у кого исходное значение выше 90 ИЛИ в пределах 25% исходного уровня для остальных Пациенты
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
Количество участников со снижением протеинурии через 6 месяцев более чем на 50% от значения при скрининге И со стабильной СКФ, определенной как более 75 мл/мин/1,73 м2 у тех, у кого начальное значение выше 90 или в пределах 25% от исходного уровня для остальных пациентов.
исходный уровень и 6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 7 месяцев
До 7 месяцев
Оценка удовлетворенности пациентов с использованием опросника удовлетворенности лечением (опросник TSQM)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Оценка удовлетворенности пациентов с использованием опросника удовлетворенности лечением (опросник TSQM)
Исходный уровень и 6 месяцев
Процентное изменение протеинурии
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Исходный уровень и 6 месяцев
Процентное изменение или время до удвоения сывороточного креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
The Cleveland Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Howard Trachtman, MD, NYU Langone Medical Center
  • Главный следователь: Jennifer Gassman, PhD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DK70341FII
  • R33DK070341 (Национальные институты здравоохранения США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

будет соответствовать рекомендациям NIDDK

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться