Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nya terapier för resistent FSGS (FONTII): Fas II klinisk prövning (FONTII)

1 juli 2016 uppdaterad av: NYU Langone Health

Nya terapier för resistent fokal segmentell glomeruloskleros

Detta projekt kommer att testa om adalimumab och/eller galaktos säkert kan minska proteinuri (onormala mängder protein i urinen) och skydda njurfunktionen bättre än standardbehandling för patienter med fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SPECIFIKA MÅL En betydande andel av patienterna med primär FSGS är resistenta mot kortikosteroider och andra immunsuppressiva läkemedel. Med tanke på den ökande förekomsten av denna sjukdom och den dystra prognosen för patienter med resistent sjukdom är det absolut nödvändigt att nya terapeutiska tillvägagångssätt utvärderas på ett effektivt och systematiskt sätt. Detta kommer att möjliggöra en noggrann bedömning av risk-nytta-förhållandet för nya terapier och vägleda utformningen av framtida randomiserade kliniska prövningar i fas III.

Specifikt mål #1: Att utvärdera två nya terapier för resistent FSGS - anti-TNF-α-antikropp och galaktos - mot standardterapi

Specifikt mål #2: Att identifiera ett eller flera nya medel som kandidater för framtida studier i en randomiserad klinisk prövning i fas III

ÖVERGRIPANDE STUDIEDESIGN Screening/inkörning: Det finns ingen formell inkörningsperiod i fas II-studien eftersom patienter med resistent FSGS som kommer att vara berättigade till denna studie ofta har instabil njurfunktion och är benägna att plötsligt minska i glomerulär filtrationshastighet ( GFR). En ansträngning kommer att göras för att uppnå randomisering inom 2 veckor efter screeningbesöket.

För att uppnå en jämförbar baslinjebedömning innan en av de nya behandlingarna påbörjas måste patienterna vara av med alla immunsuppressiva läkemedel i 30 dagar. Dessutom kommer patienterna att få de maximalt tolererade doserna av en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI), en angiotensinreceptorblockerare (ARB) och ett lipidsänkande läkemedel som definierats ovan baserat på mätningar av blodtryck, serum K+, kreatinin och kolesterolkoncentrationer. Patienterna måste ha stabila doser av ACEI/ARB-behandlingen i minst 2 veckor före randomisering till FONT Fas II-studien för att säkerställa att initieringen av ny terapi inte sammanfaller med en hemodynamiskt inducerad förändring i proteinuri. För att implementera denna del av konservativ medicinsk terapi kommer en 2-12 veckors screening/inkörningsperiod att föregå randomisering. Omscreening kommer att vara nödvändig om patienterna inte randomiseras till en av de tre behandlingsarmarna inom 12 veckor efter den första screeningbedömningen.

Varaktighet av ny terapi: Nya terapier kommer att administreras i 6 månader innan effekten utvärderas, dvs >50 % minskning av proteinuri. Även om de nya terapierna är inriktade på njurfibros, förväntas denna behandlingsperiod vara tillräcklig för att dokumentera en gynnsam effekt på proteinuri.

Screening/Inkörning: Det finns ingen formell inkörningsperiod i fas II-studien eftersom patienter med resistent FSGS som kommer att vara berättigade till denna studie ofta har instabil njurfunktion och är benägna att plötsligt minska i GFR. En ansträngning kommer att göras för att uppnå randomisering inom 2 veckor efter screeningbesöket.

Besöksfrekvens: Patienterna kommer att utvärderas efter 0, 2, 8, 16 och 26 veckors behandling med enbart den nya terapin eller konservativ medicinsk terapi. Det blir alltså totalt 6 besök under behandlingstiden. En uppföljningsutvärdering kommer att utföras 1 månad, 3 månader och 6 månader efter att den nya behandlingen avslutats, och sedan var 6:e ​​månad fram till slutet av finansieringsperioden.

Baslinjestudier

  1. Intervallhistorik och fysisk undersökning
  2. Urinprotein och kreatininutsöndring Proteinuri (Up/c) kommer att uttryckas som protein:kreatinin-förhållandet (mg: mg) i ett prov tidigt på morgonen.
  3. Serumkreatinin och beräknad GFR, glukos, albumin, graviditetstest
  4. Ett urin-, plasma-, serum- och DNA-prov kommer att samlas in för förvaring i NIDDK FSGS-CT Biorepository. En begäran kommer att göras om att lagra eventuell kvarvarande njurvävnad som samlats in för kliniska indikationer under FONT-prövningen i NIDDK Biorepository.

Uppföljningsbedömning: Vecka 2, 8 och 16 besök

  1. Intervallanamnes, fysisk undersökning, bedömning av biverkningar
  2. Första morgonurinen proteinutsöndring
  3. Laboratorieanalys enligt nedan. Uringraviditetstest vid 8 och 16 veckors besök

Slutresultatbesök (vecka 26)

  1. Historik och fysisk undersökning
  2. Utsöndring av morgonurin och kreatinin x 2 (Värdet kommer att representera genomsnittet av två prover som samlats in under veckan före besöket.)
  3. Serumkreatinin och beräknad GFR, Serum Na+, K+, HCO3, Cl-, glukos, CPK
  4. Blodureakväve (BUN), albumin, kolesterol, aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas, fullständigt blodvärde (CBC), antinukleära antikroppar (ANA), C3-nivåer, graviditetstest
  5. Urin, serum och plasma för biorepository
  6. TSQM patientenkät

Preliminära säkerhets-, patienttolerans- och farmakokinetiska (PK) data för de två nya behandlingarna, rosiglitazon och adalimumab, som kommer att användas i fas II-studien genererades genom framgångsrikt genomförande av en fas I-studie.

I fas I-studien inkluderades totalt 21 patienter. 11 fick rosiglitazon och 10 fick adalimumab. Patienterna var jämnt fördelade efter kön och pubertetsstadium. Alla patienter hade en GFR >50 ml/min/1,73 m2.

Det fanns inga allvarliga biverkningar som gjorde det nödvändigt att dra tillbaka studieläkemedlet.

Rosiglitazon stoppades hos ett barn på grund av en tveksam allergi. Patienterna tolererade de experimentella medicinerna adekvat baserat på resultaten av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) som administrerades vecka 16.

Farmakokinetik analyserna indikerade att rosiglitazondosen måste ökas för att ta hänsyn till ökat clearance och minskad area under kurvan hos patienter med resistent FSGS och nefrotisk proteinuri. För adalumimab förbättrades också clearance, särskilt efter att ha fått flera doser. Dessa resultat av farmakokinetikanalyserna med adalimumab indikerar dock att ingen dosjustering krävdes.

PK-data för varje läkemedel presenterades i abstrakt form vid det årliga mötet för American Society of Nephrology och ett manuskript som sammanfattar de fullständiga fynden hos patienter som behandlats med rosiglitazon har lämnats in för publicering.

Denna fas II kommer återigen att förlita sig på den avsevärda investeringen av tid och resurser från studieutredarnas och NIH/NIDDK:s sida som erhållits genom FSGS-CT (UO1-DK-63455) och fas I-delen av FONT-studien (DK70341) ). Schneider Children's Hospital (SCH) och University of North Carolina-Chapel Hill (UNC) resurser inklusive GCRCs som användes i R21-fasen av dem-studien kommer att vara tillgängliga för R33-delen av FONT-projektet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55901
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Steven And Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
        • Texas Tech University
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • University of Alberta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primär FSGS bekräftad genom njurbiopsi ELLER dokumentation av en genetisk mutation i ett podocytprotein associerat med sjukdomen
  • Underlåtenhet att svara på tidigare behandling med minst en av följande immunsuppressiva läkemedel - ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil, sirolimus - eller andra medel som ordinerats för att sänka proteinuri
  • Ålder 1-65 år vid början av proteinuri
  • Ålder 1-65 år vid tidpunkten för randomisering
  • Uppskattad GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 med Schwartz (ålder <18 år) eller Cockroft-Gault (ålder <18 år) vid screening och ≥30 mL/min/1,73 m2 i slutet av Inkörningsperioden och vid tidpunkten för randomisering
  • Upp/c > 1,0 g/g kreatinin första morgonens tomrum
  • Steroidresistens definieras som misslyckande med att uppnå ihållande Up/c < 1,0 efter en standardkur med prednison/prednisolon/metylprednisolon förskrivet för FSGS-behandling, ELLER kontraindikation/förväntad intolerans mot steroidbehandling definierad som svår fetma, dokumenterad minskad bentäthet, familjehistoria med diabetes eller en psykiatrisk störning.
  • Villighet att följa protokollet, inklusive mediciner, baslinje- och uppföljningsbesök och procedurer.

Exklusions kriterier:

  • Amning, graviditet eller vägran att använda preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder
  • Deltagande i en annan terapeutisk prövning som involverar protokoll mandat administrering av ett immunsuppressivt läkemedel samtidigt eller 30 dagar före randomisering
  • Aktiv/allvarlig infektion (inklusive men inte begränsat till hepatit B eller C, HIV)
  • Historia om malignitet
  • Avvikelse i åldersanpassad cancerscreening i enlighet med ACS 2003 riktlinjer (bilaga 17.6)
  • Patienter med okontrollerat blodtryck > 140/90 eller > 95:e percentilen för ålder/längd vid slutet av körningsperioden
  • Diabetes mellitus typ I eller II
  • Organtransplantation
  • Hjärtsvikt
  • Historik av tidigare hjärtinfarkt
  • SLE eller multipel skleros
  • Leversjukdom, definierad som serum-ALAT/ASAT-nivåer mer än 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Hematokrit <27 %
  • Immunsuppressiv behandling med ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil, azatioprin eller rapamycin under de 30 dagarna före eller Rituximab under de 90 dagarna före randomiseringen
  • Tidigare behandling med studiemedicinerna, rosiglitazon eller adalimumab
  • Allergi mot någon av studieläkemedlen, t.ex. rosiglitazon, adalimumab, lisinopril, losartan eller atorvastatin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: 2
Konservativ medicinsk terapi plus adalimumab
Läkemedel: Adalimumab
Adalimumab 24 mg/m^2 (maximal dos 40 mg) sc q 14 dagar
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Konservativ medicinsk behandling (lisinopril, losartan, atorvastatin)
Läkemedel: Lisinopril, losartan och atorvastatin
Lisinopril PO 10-20 mg per dag Losartan PO 25-50 mg per dag Atorvastatin PO 10-20 mg per dag
EXPERIMENTELL: konservativ medicinsk terapi plus galaktos
läkemedel: galaktos 0,2 g /kg/dos (maximal dos 15g) po BID
Läkemedel: galaktos
galaktos 0,2 g/kg/dos (maximal dos 15 g)po BID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en minskning av proteinuri vid 6 månader med > 50 % av värdet vid screening OCH stabil GFR definierad som större än 75 ml/min/1,73 m2 hos de med ett initialt värde över 90 ELLER inom 25 % av baslinjen för återstående Patienter
Tidsram: baslinje och 6 månader
Antal deltagare med en minskning av proteinuri efter 6 månader med > 50 % av värdet vid screening OCH stabil GFR definierad som större än 75 ml/min/1,73m2 hos dem med ett initialt värde över 90 ELLER inom 25 % av baslinjen för återstående patienter.
baslinje och 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 7 månader
Upp till 7 månader
Betyg för patientnöjdhet med hjälp av enkäten om behandlingstillfredsställelse för medicinering (TSQM-enkät)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Betyg för patientnöjdhet med hjälp av enkäten om behandlingstillfredsställelse för medicinering (TSQM-enkät)
Baslinje och 6 månader
Procentuell förändring av proteinuri
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Baslinje och 6 månader
Procentuell förändring i eller tid till fördubbling av serumkreatinin
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Baslinje och 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
The Cleveland Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Howard Trachtman, MD, NYU Langone Medical Center
  • Huvudutredare: Jennifer Gassman, PhD, The Cleveland Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2008

Första postat (UPPSKATTA)

24 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

11 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DK70341FII
  • R33DK070341 (NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

kommer att följa NIDDK:s riktlinjer

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera