Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Új terápiák a rezisztens FSGS-hez (FONTII): II. fázisú klinikai vizsgálat (FONTII)

2016. július 1. frissítette: NYU Langone Health

Új terápiák a rezisztens fokális szegmentális glomerulosclerosis kezelésére

Ez a projekt azt vizsgálja, hogy az adalimumab és/vagy a galaktóz biztonságosan csökkenti-e a proteinuriát (a vizeletben lévő kóros fehérje mennyiségét), és jobban védi-e a veseműködést, mint a fokális szegmentális glomerulosclerosisban (FSGS) szenvedő betegek szokásos kezelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

KÜLÖNLEGES CÉLKITŰZÉSEK Az elsődleges FSGS-ben szenvedő betegek jelentős százaléka rezisztens a kortikoszteroidokra és más immunszuppresszív gyógyszerekre. Tekintettel a betegség növekvő előfordulására és a rezisztens betegségben szenvedő betegek zord prognózisára, elengedhetetlen, hogy az új terápiás megközelítéseket hatékonyan és szisztematikusan értékeljék. Ez lehetővé teszi az új terápiák kockázat-haszon arányának pontos felmérését, és iránymutatást ad a jövőbeni III. fázisú randomizált klinikai vizsgálatok tervezésében.

1. konkrét cél: A rezisztens FSGS két új terápiájának – az anti-TNF-α antitest és a galaktóz – értékelése a standard terápiával szemben

2. specifikus cél: Egy vagy több új ágens azonosítása jelöltként a jövőbeli vizsgálatokhoz egy III. fázisú randomizált klinikai vizsgálatban

ÁLTALÁNOS VIZSGÁLATTERVEZÉS Szűrés/befutás: A II. fázisú vizsgálatban nincs formális bejáratási időszak, mivel a rezisztens FSGS-ben szenvedő betegek, akik alkalmasak lesznek e vizsgálatra, gyakran instabil veseműködésűek, és hajlamosak a glomeruláris filtrációs ráta hirtelen csökkenésére ( GFR). Törekszünk arra, hogy a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül véletlenszerű besorolást érjenek el.

Annak érdekében, hogy az egyik új terápia megkezdése előtt összehasonlítható kiindulási értékelést lehessen elérni, a betegeknek 30 napig nem kell szedniük minden immunszuppresszív gyógyszert. Ezenkívül a betegek a vérnyomás, a szérum K+ és a kreatinin mérése alapján a fent meghatározott angiotenzin-konvertáló enzim-gátló (ACEI), angiotenzin-receptor-blokkoló (ARB) és lipidcsökkentő gyógyszer maximális tolerálható dózisát kapják. és koleszterinkoncentrációt. A betegeknek legalább 2 hétig stabil ACEI/ARB-kezelést kell kapniuk a FONT II. fázisú vizsgálatba való randomizálás előtt annak biztosítása érdekében, hogy az új terápia megkezdése ne essen egybe a proteinuria hemodinamikailag indukált változásával. A konzervatív orvosi terápia ezen részének megvalósítása érdekében a randomizációt 2-12 hetes szűrési/bejáratási időszak előzi meg. Újraszűrésre lesz szükség, ha a betegeket nem véletlenszerűen osztják be a három kezelési kar egyikébe a kezdeti szűrési értékelést követő 12 héten belül.

Az új terápia időtartama: Az új terápiákat 6 hónapig alkalmazzák a hatékonyság, azaz a proteinuria >50%-os csökkenése előtt. Bár az új terápiák a vesefibrózist célozzák, várhatóan ez a kezelési időszak elegendő lesz a proteinuriára gyakorolt ​​kedvező hatás dokumentálására.

Szűrés/bejáratás: A II. fázisú vizsgálatban nincs formális bejáratási időszak, mivel a rezisztens FSGS-ben szenvedő betegek, akik alkalmasak lesznek e vizsgálatra, gyakran instabil veseműködésűek, és hajlamosak a GFR hirtelen csökkenésére. Törekszünk arra, hogy a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül véletlenszerű besorolást érjenek el.

A vizitek gyakorisága: A betegeket 0, 2, 8, 16 és 26 hetes kezelés után értékelik, kizárólag az új terápiával vagy a konzervatív orvosi terápiával. Így összesen 6 vizit lesz a kezelés ideje alatt. Az újszerű terápia abbahagyása után 1, 3 és 6 hónap elteltével utóellenőrzésre kerül sor, majd a finanszírozási időszak végéig 6 havonta.

Kiindulási tanulmányok

  1. Intervallum Anamnézis és fizikális vizsgálat
  2. A vizelet fehérje és a kreatinin kiválasztása A proteinuriát (Up/c) a fehérje: kreatinin arányban (mg: mg) fejezzük ki egy kora reggeli mintában.
  3. Szérum kreatinin és számított GFR, glükóz, albumin, terhességi teszt
  4. A vizelet-, plazma-, szérum- és DNS-mintát a NIDDK FSGS-CT Biorepository-ban tárolják. A FONT-vizsgálat során klinikai indikációkra gyűjtött maradék veseszövetet kérni kell a NIDDK Biorepository-ban.

Nyomon követési értékelés: 2., 8. és 16. hét Látogatás

  1. Intervallumtörténet, fizikális vizsgálat, nemkívánatos események értékelése
  2. Első reggeli vizeletfehérje kiválasztás
  3. Laboratóriumi elemzés az alábbiak szerint. Vizelet terhességi teszt a 8. és 16. hetes vizitnél

Végső látogatás (26. hét)

  1. Anamnézis és fizikális vizsgálat
  2. Reggeli vizelet fehérje és kreatinin kiválasztása x 2 (Az érték a látogatás előtti héten gyűjtött két minta átlagát jelenti.)
  3. Szérum kreatinin és számított GFR, szérum Na+, K+, HCO3, Cl-, glükóz, CPK
  4. Vér karbamid-nitrogén (BUN), albumin, koleszterin, aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz, teljes vérkép (CBC), antinukleáris antitestek (ANA), C3 szint, terhességi teszt
  5. Vizelet, szérum és plazma biorepozitóriumhoz
  6. TSQM beteg kérdőív

A II. fázisú vizsgálatban használt két új terápia, a roziglitazon és az adalimumab előzetes biztonságossági, betegtoleranciás és farmakokinetikai (PK) adatai egy I. fázisú vizsgálat eredményes végrehajtása révén keletkeztek.

Az I. fázisú vizsgálatba összesen 21 beteget vontak be. 11-en kaptak roziglitazont, 10-en pedig adalimumabot. A betegeket egyenlően osztották fel nem és pubertás stádium szerint. Minden beteg GFR-je >50 ml/perc/1,73 volt m2.

Nem volt olyan súlyos nemkívánatos esemény, amely szükségessé tette volna a vizsgálati gyógyszer visszavonását.

Egy gyermeknél a roziglitazont leállították egy megkérdőjelezhető allergia miatt. A betegek a 16. héten beadott kezelési elégedettségi kérdőív (TSQM) eredményei alapján megfelelően tolerálták a kísérleti gyógyszereket.

A farmakokinetikai elemzések azt mutatták, hogy a roziglitazon dózisát növelni kell a megnövekedett clearance és a görbe alatti terület csökkentése érdekében rezisztens FSGS-ben és nefrotikus tartományú proteinuriában szenvedő betegeknél. Az adalumimab clearance-e szintén javult, különösen többszöri adag bevétele után. Az adalimumab farmakokinetikai elemzésének ezen eredményei azonban azt mutatják, hogy nincs szükség dózismódosításra.

Az egyes gyógyszerek farmakokinetikai adatait absztrakt formában mutatták be az Amerikai Nephrológiai Társaság éves találkozóján, és publikálásra benyújtottak egy kéziratot, amely összefoglalja a rosiglitazonnal kezelt betegek teljes eredményeit.

Ez a II. fázis ismét a vizsgálatot végzők és az NIH/NIDDK jelentős idő- és erőforrás-befektetésére támaszkodik, amelyet az FSGS-CT (UO1-DK-63455) és a FONT vizsgálat I. fázisa (DK70341) révén nyert. ). A Schneider Gyermekkórház (SCH) és a University of North Carolina-Chapel Hill (UNC) erőforrásai, beleértve a GCRC-ket is, amelyeket a tanulmány R21 fázisában használtak, elérhetők lesznek a FONT projekt R33 része számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55901
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
        • Steven And Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79905
        • Texas Tech University
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • University of Alberta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az elsődleges FSGS vesebiopsziával VAGY a betegséggel összefüggő podocita fehérje genetikai mutációjának dokumentálásával igazolt
  • Ha nem reagál az alábbi immunszuppresszív gyógyszerek közül legalább az egyikre – ciklosporin, takrolimusz, mikofenolát-mofetil, szirolimusz – vagy más, a proteinuria csökkentésére felírt szerekre
  • 1-65 éves kor a proteinuria kezdetén
  • Életkor 1-65 év a randomizálás időpontjában
  • Becsült GFR ≥40 ml/perc/1,73 m2 Schwartz (18 év alatti életkor) vagy Cockroft-Gault (18 év alatti életkor) képlet alkalmazásával a szűréskor és ≥30 ml/perc/1,73 m2 a Befutási időszak végén és a véletlenszerűsítés időpontjában
  • Up/c > 1,0 g/g kreatinin az első reggeli üresedéskor
  • Szteroidrezisztencia: a szteroidrezisztencia, ha nem sikerült elérni a tartós Up/c < 1,0-t az FSGS-terápiára felírt standard prednizon/prednizolon/metilprednizolon kúra után, VAGY a szteroidterápia ellenjavallata/várható intoleranciája, mint súlyos elhízás, dokumentált csontsűrűség csökkenés, cukorbetegség a családban. , vagy pszichiátriai rendellenesség.
  • Hajlandóság a protokoll követésére, beleértve a gyógyszereket, az alap- és nyomon követési látogatásokat, valamint az eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

  • Szoptatás, terhesség vagy a fogamzásgátlás megtagadása fogamzóképes korban lévő nőknél
  • Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban, amely egyidejűleg vagy 30 nappal a randomizálás előtt immunszuppresszív gyógyszer adását foglalja magában
  • Aktív/súlyos fertőzés (beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis B-t vagy C-t, HIV-t)
  • Rosszindulatú daganatok anamnézisében
  • Rendellenesség az életkornak megfelelő rákszűrésben az ACS 2003 irányelveivel összhangban (17.6. melléklet)
  • Azok a betegek, akiknek a vérnyomása > 140/90 vagy > 95. percentilis az életkor/magasság tekintetében az időszak végén
  • I. vagy II. típusú diabetes mellitus
  • Szervátültetés
  • Pangásos szívelégtelenség
  • Korábbi szívinfarktus anamnézisében
  • SLE vagy sclerosis multiplex
  • Májbetegség: a szérum ALT/AST szintje a normálérték felső határának több mint 2,5-szerese
  • Hematokrit <27%
  • Immunszuppresszív terápia ciklosporinnal, takrolimuszszal, mikofenolát-mofetil-lel, azatioprinnel vagy rapamicinnel a randomizációt megelőző 30 napban vagy rituximabbal a randomizációt megelőző 90 napon
  • A vizsgálati gyógyszerekkel, roziglitazonnal vagy adalimumabbal végzett előzetes kezelés
  • Allergia valamelyik vizsgálati gyógyszerre, azaz roziglitazonra, adalimumabra, lizinoprilra, lozartánra vagy atorvasztatinra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 2
Konzervatív orvosi terápia plusz adalimumab
Drog: Adalimumab
Adalimumab 24 mg/m^2 (maximális adag 40 mg) sc 14 nap
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Konzervatív orvosi terápia (lizinopril, lozartán, atorvasztatin)
Drog: Lizinopril, lozartán és atorvasztatin
Lisinopril PO 10-20 mg / nap Losartan PO 25-50 mg / nap Atorvastatin PO 10-20 mg / nap
KÍSÉRLETI: konzervatív orvosi terápia plusz galaktóz
gyógyszer: galaktóz 0,2 g/ttkg/adag (maximális adag 15 g) po BID
Drog: galaktóz
galaktóz 0,2 g/kg/dózis (maximális adag 15 g) po BID

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél 6 hónapon belül a szűréskori érték > 50%-ával csökkent a proteinuria ÉS a stabil GFR 75 ml/perc/1,73 m2-nél nagyobb azoknál, akiknél a kezdeti érték 90 felett van, VAGY az alapérték 25%-án belül marad. Betegek
Időkeret: alapvonal és 6 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél a proteinuria 6 hónap után a szűréskori érték > 50%-ával csökkent ÉS a stabil GFR 75 ml/perc/1,73 m2-nél nagyobb azoknál, akiknél a kezdeti érték 90 feletti VAGY a kiindulási érték 25%-án belül marad a fennmaradó betegeknél.
alapvonal és 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 7 hónapig
Akár 7 hónapig
Betegelégedettségi pontszám a kezeléssel való elégedettségi kérdőív használatával a gyógyszeres kezeléshez (TSQM kérdőív)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
Betegelégedettségi pontszám a kezeléssel való elégedettségi kérdőív használatával a gyógyszeres kezeléshez (TSQM kérdőív)
Kiindulási és 6 hónapos
Proteinuria százalékos változása
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
Kiindulási és 6 hónapos
A szérum kreatininszintjének százalékos változása vagy a megduplázódási idő
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
Kiindulási és 6 hónapos

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NYU Langone Health

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
The Cleveland Clinic

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Howard Trachtman, MD, NYU Langone Medical Center
  • Kutatásvezető: Jennifer Gassman, PhD, The Cleveland Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. június 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. december 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2016. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DK70341FII
  • R33DK070341 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

megfelel az NIDDK irányelveinek

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel