加速期または芽球期の慢性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病の患者の治療におけるダサチニブとボリノスタット

疾患の特徴:

• -次の血液悪性腫瘍の1つの診断：

  • -次の基準の1を満たす慢性骨髄性白血病：

    • 加速期では、以下のうち 1 つ以上の存在によって定義されます。

      • 末梢血および/または骨髄中の芽球が15%以上30%未満
      • 末梢血または骨髄中の少なくとも 30% の芽球と前骨髄球 (ただし、骨髄中に 30% 未満の芽球が存在する場合)
      • 末梢血中の好塩基球が20%以上
      • 血小板数 < 100,000/mm³ (治療とは無関係) または血小板数 > 100,000/mm³ で治療に反応しない
      • クローン進化の細胞遺伝学的証拠
      • 脾臓のサイズが大きくなり、白血球数が増加し、治療に反応しなくなる

    • 芽球期（急性転化）では、以下のうち 1 つ以上の存在によって定義されます。

      • 末梢血および/または骨髄中の少なくとも30%の芽球
      • 白血病細胞の髄外浸潤（肝臓または脾臓の浸潤以外）

  • -フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病は、次の基準のいずれかを満たす:

    • 新たに診断された疾患または再発した疾患
    • 以前に化学療法、幹細胞移植、またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で治療された
• アクティブな中枢神経系の関与なし

患者の特徴:

• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 総ビリルビン < 正常上限の 2.0 倍 (ULN)
• ASTおよびALTがULNの2.5倍以下
• 血清ナトリウム、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、およびカルシウム≧正常下限
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、治験薬の中止中および中止後4週間以上、効果的な避妊を使用する必要があります
• 経口薬を服用できる
• -移植後関連の活動性感染症（真菌またはウイルス感染症など）がない
• -あらゆるグレードの活動性の急性移植片対宿主病（GVHD）はありません
• -慢性GVHDなし（全身免疫抑制を必要としない軽度の皮膚、口腔、または眼のGVHDを除く）
• -過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とした他の悪性腫瘍はありません
• -あらゆるグレードの胸水または心膜液を含む、毒性のリスクを高める可能性のある併発する病状はありません

• 以下のいずれかを含む、心臓病ではない：

  • -制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または過去6か月以内の心筋梗塞
  • 先天性QT延長症候群と診断された
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、またはトルサードドポアント）
  • ベースライン心電図での QTc 間隔の延長 (すなわち、QTc > 450 ミリ秒)
• ダサチニブ投与前に是正できない低カリウム血症または低マグネシウム血症がない

• 以下のいずれかを含む、がんに関係のない重大な出血性疾患の病歴がない：

  • -診断された先天性出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病）
  • -過去1年以内に診断された後天性出血性疾患（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）
  • -進行中または最近（つまり、過去3か月以内）の重大な消化管出血
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留された（つまり、非自発的に投獄された）囚人または個人

以前の同時療法：

• 病気の特徴を見る
• 以前の治療から回復した

• 抗腫瘍療法としてのHDAC阻害剤またはHDAC阻害剤様活性を有する化合物（例：バルプロ酸）の前歴なし

  • 過去30日以内に投与されていない場合、発作の治療のための以前のバルプロ酸は許可されました
• -以前の同種幹細胞移植が許可されている
• -TKI以外の以前の化学療法から4週間以上（ニトロソウレアおよびマイトマイシンの場合は6週間）
• -以前の放射線療法から2週間以上

• 以下のいずれかを含む、Torsades de pointes を引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリー I の薬物を使用してから少なくとも 7 日間は使用していません。

  • キニジン、プロカインアミド、またはジソピラミド
  • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、またはドフェチリド
  • エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン
  • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、またはピモジド
  • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、またはリドフラジン

• 少なくとも 7 日間は、血小板機能を直接的かつ永続的に阻害する併用薬がなく、次のいずれかが含まれます。

  • アスピリンまたはアスピリンを含む組み合わせ、クロピドグレル、またはジピリダモール
  • チロフィバン、エポプロステノール、エプチフィバチド、シロスタゾール、アブシキシマブ、チクロピジン、またはシロスタゾール
• 少なくとも 5 日前からセントジョーンズワートを摂取していない
• ダサチニブ療法の最初の 8 週間はビスフォスフォネートの静注を行わない