Dasatinibi ja vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on nopeutetun vaiheen tai blastivaiheen krooninen myelogeeninen leukemia tai akuutti lymfoblastinen leukemia

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Diagnoosi 1 seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:

  • Krooninen myelooinen leukemia, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Kiihdytetyssä vaiheessa, joka määritellään ≥ 1 seuraavista:

      • Vähintään 15 % mutta < 30 % blasteja perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä
      • Vähintään 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä tai luuytimessä (edellyttäen, että < 30 % blasteja on luuytimessä)
      • Vähintään 20 % basofiilejä ääreisveressä
      • Trombosyyttimäärä < 100 000/mm³ (ei liity hoitoon) TAI verihiutalemäärä > 100 000/mm³ ja ei reagoi hoitoon
      • Sytogeneettiset todisteet klonaalisesta evoluutiosta
      • Pernan koko kasvaa ja valkosolujen määrä lisääntyy ja hoito ei reagoi

    • Blastisessa vaiheessa (blastikriisi), joka määritellään ≥ 1 seuraavista:

      • Vähintään 30 % blasteja perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä
      • Leukeemisten solujen ekstramedullaariset infiltraatit (muut kuin maksan tai pernan osallisuus)

  • Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

    • Äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut sairaus
    • Aiemmin hoidettu kemoterapialla, kantasolusiirrolla tai tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI)
• Ei aktiivista keskushermostoa

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Kokonaisbilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
• Seerumin natrium-, kalium-, magnesium-, fosfaatti- ja kalsiumpitoisuus ≥ normaalin alaraja
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja ≥ 4 viikon ajan sen jälkeen
• Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä
• Ei aktiivisia transplantaation jälkeisiä infektioita (esim. sieni- tai virusinfektio)
• Ei minkään asteen aktiivista akuuttia siirrännäis- isäntäsairautta (GVHD).
• Ei kroonista GVHD:tä (muu kuin lievä ihon, suun tai silmän GVHD, joka ei vaadi systeemistä immunosuppressiota)
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka olisivat vaatineet sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana
• Ei samanaikaista sairautta, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio

• Ei sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
  • Pidentynyt QTc-aika (eli QTc > 450 ms) EKG:n lähtötilanteessa
• Ei hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa, jota ei voida korjata ennen dasatinibin antoa

• Ei aiempia merkittäviä verenvuotohäiriöitä, jotka eivät liity syöpään, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Hankittu verenvuotohäiriö, joka on diagnosoitu viimeisen vuoden aikana (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
  • Meneillään tai äskettäin (eli viimeisten 3 kuukauden aikana) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto
• Ei vankeja tai henkilöitä, jotka on vangittu (eli tahattomasti vangittu) psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Toipunut aikaisemmasta hoidosta

• Ei aikaisempia HDAC-estäjiä tai yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista aktiivisuutta (esim. valproiinihappo) kasvainten vastaisena hoitona

  • Aiempi valproiinihappo kouristuskohtausten hoitoon sallittu, jos sitä ei ole annettu viimeisten 30 päivän aikana
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto sallittu
• Yli 4 viikkoa aikaisemmasta muusta kemoterapiasta kuin TKI:stä (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiinillä)
• Yli 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta

• Vähintään 7 päivää aikaisemmista tai ei samanaikaisista luokan I lääkkeistä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de pointes -oireita, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kinidiini, prokaiiniamidi tai disopyramidi
  • Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi tai dofetilidi
  • Erytromysiini tai klaritromysiini
  • Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini tai pimotsidi
  • Sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini tai lidoflatsiini

• Vähintään 7 päivää aikaisemmista lääkkeistä, jotka estävät suoraan ja kestävästi verihiutaleiden toimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista, eikä yhtään samanaikaisista lääkkeistä:

  • Aspiriini tai aspiriinia sisältävät yhdistelmät, klopidogreeli tai dipyridamoli
  • Tirofibaani, epoprostenoli, eptifibatidi, silostatsoli, absiksimabi, tiklopidiini tai silostatsoli
• Vähintään 5 päivää edellisestä ja ei samanaikaista mäkikuismaa
• Ei IV bisfosfonaatteja dasatinibihoidon 8 ensimmäisen viikon aikana