Dasatinib og Vorinostat ved behandling av pasienter med akselerert fase eller blastisk fase kronisk myelogen leukemi eller akutt lymfoblastisk leukemi

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av 1 av følgende hematologiske maligniteter:

  • Kronisk myelogen leukemi som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • I akselerert fase, definert av tilstedeværelsen av ≥ 1 av følgende:

      • Minst 15 % men < 30 % eksplosjoner i perifert blod og/eller benmarg
      • Minst 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod eller benmarg (forutsatt at < 30 % blaster er tilstede i benmargen)
      • Minst 20 % basofiler i perifert blod
      • Blodplateantall < 100 000/mm³ (ikke relatert til terapi) ELLER blodplateantall > 100 000/mm³ og reagerer ikke på terapi
      • Cytogenetisk bevis på klonal evolusjon
      • Økende miltstørrelse og økende antall hvite blodlegemer og reagerer ikke på terapi

    • I blastisk fase (blast krise), definert av tilstedeværelsen av ≥ 1 av følgende:

      • Minst 30 % blaster i perifert blod og/eller benmarg
      • Ekstramedullære infiltrater av leukemiceller (annet enn lever- eller miltpåvirkning)

  • Philadelphia kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Nydiagnostisert eller tilbakefallende sykdom
    • Tidligere behandlet med kjemoterapi, stamcelletransplantasjon eller tyrosinkinasehemmere (TKI)
• Ingen aktiv CNS-involvering

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Totalt bilirubin < 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Serumnatrium, kalium, magnesium, fosfat og kalsium ≥ nedre normalgrense
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 4 uker etter seponering av studiemedikamentet
• Kan ta orale medisiner
• Ingen aktive post-transplantasjonsrelaterte infeksjoner (f.eks. sopp- eller virusinfeksjon)
• Ingen aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) av noen grad
• Ingen kronisk GVHD (annet enn mild hud, oral eller okulær GVHD som ikke krever systemisk immunsuppresjon)
• Ingen annen malignitet som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene
• Ingen samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert pleural eller perikardiell effusjon av noen grad

• Ingen hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Forlenget QTc-intervall (dvs. QTc > 450 msek) på baseline EKG
• Ingen hypokalemi eller hypomagnesemi som ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon

• Ingen historie med signifikant blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert noen av følgende:

  • Diagnostisert medfødt blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Ervervet blødningsforstyrrelse diagnostisert i løpet av det siste året (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pågående eller nylig (dvs. i løpet av de siste 3 månedene) betydelig gastrointestinal blødning
• Ingen fanger eller enkeltpersoner som er tvangsfengslet (dvs. ufrivillig fengslet) for behandling av verken en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Kom seg etter tidligere behandling

• Ingen tidligere HDAC-hemmere eller forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet (f.eks. valproinsyre) som antitumorterapi

  • Tidligere valproinsyre for behandling av anfall tillatt forutsatt at den ikke ble gitt innen de siste 30 dagene
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon tillatt
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi annet enn TKI (6 uker for nitrosoureas og mitomycin)
• Mer enn 2 uker siden tidligere strålebehandling

• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige kategori I-legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de pointes, inkludert noen av følgende:

  • Kinidin, prokainamid eller disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid eller dofetilid
  • Erytromycin eller klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin eller pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin

• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige medisiner som direkte og varig hemmer blodplatefunksjonen, inkludert noen av følgende:

  • Aspirin eller aspirinholdige kombinasjoner, klopidogrel eller dipyridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin eller cilostazol
• Minst 5 dager siden forrige og ingen samtidig johannesurt
• Ingen IV-bisfosfonater i løpet av de første 8 ukene med dasatinib-behandling