Dasatinib og Vorinostat til behandling af patienter med accelereret fase eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi eller akut lymfoblastisk leukæmi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af 1 af følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Kronisk myelogen leukæmi, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • I accelereret fase, defineret ved tilstedeværelsen af ​​≥ 1 af følgende:

      • Mindst 15 % men < 30 % blaster i perifert blod og/eller knoglemarv
      • Mindst 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (forudsat at < 30 % blaster er til stede i knoglemarven)
      • Mindst 20% basofiler i perifert blod
      • Blodpladetal < 100.000/mm³ (ikke relateret til terapi) ELLER blodpladetal > 100.000/mm³ og reagerer ikke på terapi
      • Cytogenetisk bevis på klonal evolution
      • Stigende miltstørrelse og øget antal hvide blodlegemer og reagerer ikke på terapi

    • I blastisk fase (blast krise), defineret ved tilstedeværelsen af ​​≥ 1 af følgende:

      • Mindst 30 % blaster i perifert blod og/eller knoglemarv
      • Ekstramedullære infiltrater af leukæmiceller (bortset fra lever- eller miltpåvirkning)

  • Philadelphia kromosompositiv akut lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Nydiagnosticeret eller recidiverende sygdom
    • Tidligere behandlet med kemoterapi, stamcelletransplantation eller tyrosinkinasehæmmere (TKI'er)
• Ingen aktiv CNS involvering

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Total bilirubin < 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
• Serumnatrium, kalium, magnesium, fosfat og calcium ≥ nedre normalgrænse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i ≥ 4 uger efter seponering af studielægemidlet
• Kan tage oral medicin
• Ingen aktive post-transplantationsrelaterede infektioner (f.eks. svampe- eller virusinfektion)
• Ingen aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af nogen grad
• Ingen kronisk GVHD (bortset fra mild hud, oral eller okulær GVHD, der ikke kræver systemisk immunsuppression)
• Ingen anden malignitet, der krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år
• Ingen samtidig medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for toksicitet, inklusive pleural eller perikardiel effusion af nogen grad

• Ingen hjertesygdomme, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
  • Forlænget QTc-interval (dvs. QTc > 450 msek) på baseline EKG
• Ingen hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, som ikke kan korrigeres før dasatinib-administration

• Ingen historie med signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Diagnosticeret medfødt blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Erhvervet blødningsforstyrrelse diagnosticeret inden for det seneste år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (dvs. inden for de seneste 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Ingen fanger eller personer, der er tvangsfængslet (dvs. ufrivilligt fængslet) for behandling af hverken en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandling

• Ingen tidligere HDAC-hæmmere eller forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet (f.eks. valproinsyre) som antitumorterapi

  • Tidligere valproinsyre til behandling af anfald tilladt, forudsat at den ikke er givet inden for de seneste 30 dage
• Forudgående allogen stamcelletransplantation tilladt
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi bortset fra TKI (6 uger for nitrosoureas og mitomycin)
• Mere end 2 uger siden tidligere strålebehandling

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de pointes, herunder et af følgende:

  • Quinidin, procainamid eller disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid eller dofetilid
  • Erythromycin eller clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin eller pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidig medicin, der direkte og varigt hæmmer trombocytfunktionen, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Aspirin eller aspirinholdige kombinationer, clopidogrel eller dipyridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, ticlopidin eller cilostazol
• Mindst 5 dage siden før og ingen samtidig perikon
• Ingen IV bisfosfonater i de første 8 uger af dasatinib-behandling