达沙替尼和伏立诺他治疗加速期或急变期慢性粒细胞白血病或急性淋巴细胞白血病患者

疾病特征：

• 诊断为以下 1 种血液系统恶性肿瘤：

  • 慢性粒细胞白血病符合下列标准之一：

    • 在加速阶段，定义为存在 ≥ 1 以下情况：

      • 外周血和/或骨髓中至少有 15% 但 < 30% 的原始细胞
      • 外周血或骨髓中至少有 30% 的原始细胞加上早幼粒细胞（前提是骨髓中的原始细胞少于 30%）
      • 外周血中至少有 20% 的嗜碱性粒细胞
      • 血小板计数 < 100,000/mm³（与治疗无关）或血小板计数 > 100,000/mm³ 且对治疗无反应
      • 克隆进化的细胞遗传学证据
      • 脾脏增大，白细胞计数增加，对治疗无反应

    • 处于急变期（急变期），定义为存在 ≥ 1 项以下情况：

      • 外周血和/或骨髓中至少有 30% 的原始细胞
      • 白血病细胞的髓外浸润（肝脏或脾脏受累除外）

  • 费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病符合以下任一标准：

    • 新诊断或复发的疾病
    • 以前接受过化疗、干细胞移植或酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗
• 没有活跃的 CNS 受累

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-2
• 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 血清钠、钾、镁、磷酸盐和钙≥正常值下限
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究药物停药期间和停药后 ≥ 4 周内使用有效的避孕措施
• 可以口服药物
• 没有活跃的移植后相关感染（例如，真菌或病毒感染）
• 无任何级别的活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 无慢性 GVHD（不需要全身免疫抑制的轻度皮肤、口腔或眼部 GVHD 除外）
• 过去 5 年内无其他需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤
• 没有可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括任何级别的胸腔积液或心包积液

• 没有心脏病，包括以下任何一项：

  • 过去 6 个月内未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗塞
  • 确诊为先天性长 QT 综合征
  • 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 基线 EKG 的 QTc 间期延长（即 QTc > 450 毫秒）
• 没有达沙替尼给药前无法纠正的低钾血症或低镁血症

• 没有与癌症无关的显着出血性疾病病史，包括以下任何一项：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 在过去一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 持续或最近（即过去 3 个月内）的严重胃肠道出血
• 没有因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（即非自愿监禁）的囚犯或个人

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从先前的治疗中恢复

• 没有先前的 HDAC 抑制剂或具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤疗法

  • 如果在过去 30 天内未给予丙戊酸治疗癫痫发作，则允许使用
• 允许先前的同种异体干细胞移植
• 除 TKI 以外的先前化疗后超过 4 周（亚硝基脲类和丝裂霉素为 6 周）
• 自上次放疗后超过 2 周

• 至少 7 天前且没有并发 I 类药物被普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险，包括以下任何一种：

  • 奎尼丁、普鲁卡因胺或丙吡胺
  • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特或多非利特
  • 红霉素或克拉霉素
  • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪或匹莫齐特
  • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星或利多拉嗪

• 至少 7 天前没有同时使用直接和持久抑制血小板功能的药物，包括以下任何一种：

  • 阿司匹林或含阿司匹林的组合、氯吡格雷或双嘧达莫
  • 替罗非班、依前列醇、依替巴肽、西洛他唑、阿昔单抗、噻氯匹定或西洛他唑
• 至少 5 天前没有并发圣约翰草
• 在达沙替尼治疗的前 8 周内没有静脉注射双膦酸盐