가속기 또는 모세포기 만성 골수성 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에 있어 다사티닙과 보리노스타트

질병 특성:

• 다음 혈액 악성 종양 중 1가지 진단:

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 만성 골수성 백혈병:

    • 가속화된 단계에서 다음 중 ≥ 1의 존재로 정의됩니다.

      • 말초 혈액 및/또는 골수에서 15% 이상 30% 미만의 모세포
      • 말초 혈액 또는 골수에서 최소 30%의 모세포 및 전골수구(골수에 < 30%의 모세포가 존재하는 경우)
      • 말초혈액에 최소 20%의 호염기구
      • 혈소판 수 < 100,000/mm³(치료와 관련 없음) 또는 혈소판 수 > 100,000/mm³ 및 치료에 반응하지 않음
      • 클론 진화의 세포유전학적 증거
      • 비장 크기 증가 및 WBC 수 증가 및 치료에 대한 반응 없음

    • 폭발 단계(폭발 위기)에서 다음 중 ≥ 1의 존재로 정의됩니다.

      • 말초 혈액 및/또는 골수에서 최소 30%의 모세포
      • 백혈병 세포의 골수외 침윤(간 또는 비장 침범 제외)

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병:

    • 새로 진단되거나 재발된 질병
    • 이전에 화학 요법, 줄기 세포 이식 또는 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료를 받은 적이 있는 경우
• 활성 CNS 참여 없음

환자 특성:

• ECOG 수행 상태 0-2
• 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2.0배
• AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN
• 혈청 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 인산염 및 칼슘 ≥ 정상 하한
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 약물 중단 중 및 중단 후 ≥ 4주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 경구용 약물 복용 가능
• 활성 이식 후 관련 감염 없음(예: 진균 또는 바이러스 감염)
• 모든 등급의 활성 급성 이식편대숙주병(GVHD) 없음
• 만성 GVHD 없음(전신 면역 억제가 필요하지 않은 가벼운 피부, 구강 또는 안구 GVHD 제외)
• 지난 5년 이내에 방사선 요법이나 전신 치료가 필요한 다른 악성 종양 없음
• 모든 등급의 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태 없음

• 다음을 포함하는 심장 질환이 없습니다.

  • 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근경색
  • 선천성 긴 QT 증후군 진단
  • 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력
  • 기준선 EKG에서 연장된 QTc 간격(즉, QTc > 450msec)
• 다사티닙 투여 전에 교정될 수 없는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증 없음

• 다음을 포함하여 암과 관련되지 않은 심각한 출혈 장애의 병력이 없습니다.

  • 선천성 출혈 장애(예: 폰빌레브란트병)로 진단됨
  • 지난 1년 이내에 진단받은 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
  • 진행 중이거나 최근(즉, 지난 3개월 이내) 상당한 위장관 출혈
• 정신 질환 또는 신체적(예: 감염성) 질병의 치료를 위해 강제로 구금(즉, 비자발적으로 감금)된 수감자 또는 개인이 없습니다.

이전 동시 치료:

• 질병 특성 참조
• 이전 치료에서 회복됨

• 항종양 요법으로서 HDAC 억제제 또는 HDAC 억제제 유사 활성을 갖는 화합물(예: 발프로산)이 이전에 없음

  • 지난 30일 이내에 투여하지 않은 경우 발작 치료를 위한 사전 발프로산 허용
• 사전 동종 줄기 세포 이식 허용
• TKI 이외의 이전 화학 요법 이후 4주 이상(니트로소우레아 및 미토마이신의 경우 6주)
• 이전 방사선 치료 후 2주 이상

• 다음 중 하나를 포함하여 Torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 범주 I 약물 이전 이후 최소 7일 및 동시 발생하지 않음:

  • 퀴니딘, 프로카인아미드 또는 디소피라미드
  • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드 또는 도페틸리드
  • 에리스로마이신 또는 클라리스로마이신
  • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진 또는 피모지드
  • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신 또는 리도플라진

• 다음 중 하나를 포함하여 혈소판 기능을 직접적이고 지속적으로 억제하는 이전 및 동시 약물 복용 후 최소 7일:

  • 아스피린 또는 아스피린 함유 조합, 클로피도그렐 또는 디피리다몰
  • 티로피반, 에포프로스테놀, 엡티피바타이드, 실로스타졸, 아브식시맙, 티클로피딘 또는 실로스타졸
• 이전 이후 최소 5일 및 동시 St. John's wort 없음
• 다사티닙 요법의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트 없음