Dasatinib en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met versnelde fase of blastische fase Chronische myelogene leukemie of acute lymfoblastische leukemie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van 1 van de volgende hematologische maligniteiten:

  • Chronische myeloïde leukemie die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • In acceleratiefase, gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥ 1 van de volgende:

      • Minstens 15% maar < 30% blasten in perifeer bloed en/of beenmerg
      • Minstens 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (mits < 30% blasten aanwezig zijn in beenmerg)
      • Minstens 20% basofielen in perifeer bloed
      • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm³ (niet gerelateerd aan therapie) OF aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³ en niet reagerend op therapie
      • Cytogenetisch bewijs van klonale evolutie
      • Toenemende miltgrootte en toenemend WBC-aantal en niet reageren op therapie

    • In blastische fase (blastische crisis), gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥ 1 van het volgende:

      • Minstens 30% blasten in perifeer bloed en/of beenmerg
      • Extramedullaire infiltraten van leukemische cellen (anders dan betrokkenheid van lever of milt)

  • Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende ziekte
    • Eerder behandeld met chemotherapie, stamceltransplantatie of tyrosinekinaseremmers (TKI's)
• Geen actieve CZS-betrokkenheid

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Totaal bilirubine < 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Serumnatrium, kalium, magnesium, fosfaat en calcium ≥ ondergrens van normaal
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Geen actieve post-transplantatiegerelateerde infecties (bijv. schimmel- of virusinfectie)
• Geen actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van welke graad dan ook
• Geen chronische GVHD (anders dan milde huid-, orale of oculaire GVHD die geen systemische immunosuppressie vereist)
• Geen andere maligniteit waarvoor radiotherapie of systemische behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar
• Geen gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, inclusief pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook

• Geen hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
  • Verlengd QTc-interval (d.w.z. QTc > 450 msec) op baseline ECG
• Geen hypokaliëmie of hypomagnesiëmie die niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib

• Geen voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder een van de volgende:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornis (bijv. De ziekte van von Willebrand)
  • Verworven bloedingsstoornis gediagnosticeerd in het afgelopen jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)
  • Lopende of recente (d.w.z. in de afgelopen 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen
• Geen gevangenen of personen die gedwongen worden vastgehouden (d.w.z. onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie

• Geen eerdere HDAC-remmers of verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit (bijv. Valproïnezuur) als antitumortherapie

  • Eerder valproïnezuur voor de behandeling van aanvallen is toegestaan, op voorwaarde dat het niet binnen de afgelopen 30 dagen is gegeven
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie toegestaan
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie anders dan TKI (6 weken voor nitrosourea en mitomycine)
• Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere radiotherapie

• Minstens 7 dagen geleden en geen gelijktijdige geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder een van de volgende:

  • Kinidine, procaïnamide of disopyramide
  • Amiodaron, sotalol, ibutilide of dofetilide
  • Erytromycine of claritromycine
  • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine of pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine of lidoflazine

• Minstens 7 dagen geleden en geen gelijktijdige medicatie die de bloedplaatjesfunctie direct en duurzaam remt, waaronder een van de volgende:

  • Aspirine of aspirine-bevattende combinaties, clopidogrel of dipyridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidine of cilostazol
• Minstens 5 dagen geleden en geen gelijktijdig sint-janskruid
• Geen intraveneuze bisfosfonaten tijdens de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib