Dasatinib et Vorinostat dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou en phase blastique ou de leucémie lymphoblastique aiguë

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de l'une des hémopathies malignes suivantes :

  • Leucémie myéloïde chronique répondant à 1 des critères suivants :

    • En phase accélérée, définie par la présence de ≥ 1 des éléments suivants :

      • Au moins 15 % mais < 30 % de blastes dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse
      • Au moins 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (à condition que < 30 % de blastes soient présents dans la moelle osseuse)
      • Au moins 20 % de basophiles dans le sang périphérique
      • Numération plaquettaire < 100 000/mm³ (non liée au traitement) OU numération plaquettaire > 100 000/mm³ et insensible au traitement
      • Preuve cytogénétique de l'évolution clonale
      • Augmentation de la taille de la rate et augmentation du nombre de globules blancs et insensibilité au traitement

    • En phase blastique (crise blastique), définie par la présence de ≥ 1 des éléments suivants :

      • Au moins 30 % de blastes dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse
      • Infiltrats extramédullaires de cellules leucémiques (autres que l'atteinte du foie ou de la rate)

  • Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif répondant à l'un des critères suivants :

    • Maladie nouvellement diagnostiquée ou en rechute
    • Précédemment traité par chimiothérapie, greffe de cellules souches ou inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK)
• Aucune participation active du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Na, potassium, magnésium, phosphate et calcium sériques ≥ limite inférieure de la normale
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Aucune infection active liée à la post-transplantation (par exemple, infection fongique ou virale)
• Aucune réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active de quelque grade que ce soit
• Pas de GVHD chronique (autre qu'une GVHD cutanée, orale ou oculaire légère ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique)
• Aucune autre tumeur maligne ayant nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années
• Aucune condition médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, y compris un épanchement pleural ou péricardique de tout grade

• Aucune affection cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angor non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Intervalle QTc prolongé (c'est-à-dire, QTc > 450 msec) sur l'ECG de base
• Aucune hypokaliémie ou hypomagnésémie ne pouvant être corrigée avant l'administration de dasatinib

• Aucun antécédent de trouble hémorragique important non lié au cancer, y compris l'un des éléments suivants :

  • Trouble hémorragique congénital diagnostiqué (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Trouble de la coagulation acquis diagnostiqué au cours de la dernière année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (c.-à-d. au cours des 3 derniers mois)
• Aucun prisonnier ou individu qui est obligatoirement détenu (c'est-à-dire incarcéré involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'un traitement antérieur

• Aucun inhibiteur de l'HDAC ou composé ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC (par exemple, l'acide valproïque) comme traitement anti-tumoral

  • L'acide valproïque antérieur pour le traitement des convulsions est autorisé à condition qu'il n'ait pas été administré au cours des 30 derniers jours
• Une allogreffe antérieure de cellules souches est autorisée
• Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure autre qu'un ITK (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine)
• Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie précédente

• Au moins 7 jours depuis l'antériorité et aucun médicament de catégorie I concomitant généralement reconnu comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, y compris l'un des éléments suivants :

  • Quinidine, procaïnamide ou disopyramide
  • Amiodarone, sotalol, ibutilide ou dofétilide
  • Érythromycine ou clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine ou pimozide
  • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine ou lidoflazine

• Au moins 7 jours depuis la prise antérieure et aucun médicament concomitant qui inhibe directement et durablement la fonction plaquettaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Aspirine ou combinaisons contenant de l'aspirine, clopidogrel ou dipyridamole
  • Tirofiban, époprosténol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidine ou cilostazol
• Au moins 5 jours depuis le précédent et pas de millepertuis simultané
• Pas de bisphosphonates IV pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib