Дазатиниб и вориностат в лечении пациентов с фазой акселерации или бластной фазой хронического миелогенного лейкоза или острого лимфобластного лейкоза

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз 1 из следующих гематологических злокачественных новообразований:

  • Хронический миелогенный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:

    • Фаза акселерации определяется наличием ≥ 1 из следующих признаков:

      • Не менее 15%, но < 30% бластов в периферической крови и/или костном мозге
      • Не менее 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови или костном мозге (при условии, что < 30% бластов присутствует в костном мозге)
      • Не менее 20% базофилов в периферической крови
      • Количество тромбоцитов < 100 000/мм³ (не связано с терапией) ИЛИ количество тромбоцитов > 100 000/мм³ и отсутствие ответа на терапию
      • Цитогенетические доказательства клональной эволюции
      • Увеличение размера селезенки и увеличение количества лейкоцитов, отсутствие ответа на терапию

    • В бластной фазе (бластный криз), определяемой наличием ≥ 1 из следующих признаков:

      • Не менее 30% бластов в периферической крови и/или костном мозге
      • Экстрамедуллярные инфильтраты лейкемических клеток (кроме поражения печени или селезенки)

  • Филадельфийский хромосомно-положительный острый лимфобластный лейкоз, отвечающий любому из следующих критериев:

    • Впервые диагностированное или рецидивирующее заболевание
    • Ранее леченные химиотерапией, трансплантацией стволовых клеток или ингибиторами тирозинкиназы (ИТК)
• Нет активного вовлечения ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Общий билирубин < 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Сывороточный натрий, калий, магний, фосфат и кальций ≥ нижней границы нормы
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Возможность принимать пероральные препараты
• Отсутствие активных посттрансплантационных инфекций (например, грибковых или вирусных инфекций)
• Отсутствие активной острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) любой степени
• Отсутствие хронической РТПХ (кроме легкой кожной, оральной или глазной РТПХ, не требующей системной иммуносупрессии)
• Отсутствие других злокачественных новообразований, требующих лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.
• Отсутствие сопутствующих заболеваний, которые могут увеличить риск токсичности, включая плевральный или перикардиальный выпот любой степени тяжести.

• Нет сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

  • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Удлиненный интервал QTc (т. е. QTc > 450 мс) на исходной ЭКГ
• Отсутствие гипокалиемии или гипомагниемии, которые нельзя скорректировать до введения дазатиниба.

• Отсутствие в анамнезе значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, включая любое из следующего:

  • Диагностированное врожденное нарушение свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
  • Приобретенное нарушение свертываемости крови, диагностированное в течение последнего года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  • Текущее или недавнее (т.е. в течение последних 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение
• Нет заключенных или лиц, принудительно задержанных (т. е. недобровольно лишенных свободы) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предшествующей терапии

• Ранее не применялись ингибиторы HDAC или соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC (например, вальпроевая кислота) в качестве противоопухолевой терапии.

  • Допускается прием вальпроевой кислоты для лечения судорог при условии, что она не применялась в течение последних 30 дней.
• Разрешена предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии, кроме ИТК (6 недель для нитрозомочевины и митомицина)
• Более 2 недель после предшествующей лучевой терапии

• По крайней мере, через 7 дней после приема и без одновременного приема препаратов категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, включая любое из следующего:

  • Хинидин, прокаинамид или дизопирамид
  • Амиодарон, соталол, ибутилид или дофетилид
  • Эритромицин или кларитромицин
  • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин или пимозид
  • Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин или лидофлазин

• По крайней мере, через 7 дней после приема и без одновременного приема лекарств, которые прямо и надолго подавляют функцию тромбоцитов, включая любое из следующего:

  • Аспирин или комбинации, содержащие аспирин, клопидогрел или дипиридамол
  • Тирофибан, эпопростенол, эптифибатид, цилостазол, абциксимаб, тиклопидин или цилостазол
• По крайней мере, через 5 дней после предыдущего и без одновременного приема зверобоя
• Отсутствие внутривенного введения бисфосфонатов в течение первых 8 недель терапии дазатинибом