Dazatinib és vorinosztát akcelerált fázisú vagy blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémiában vagy akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Az alábbi hematológiai rosszindulatú daganatok közül 1 diagnosztizálása:

  • Krónikus mielogén leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Felgyorsított fázisban, amelyet a következők ≥ 1 jelenléte határoz meg:

      • Legalább 15%, de < 30% blastok a perifériás vérben és/vagy a csontvelőben
      • Legalább 30% blasztok plusz promyelociták a perifériás vérben vagy a csontvelőben (feltéve, hogy a blasztok < 30%-a van jelen a csontvelőben)
      • A perifériás vérben legalább 20% bazofil
      • Thrombocytaszám < 100 000/mm³ (nem kapcsolódik a terápiához) VAGY trombocitaszám > 100 000/mm³ és nem reagál a terápiára
      • A klonális evolúció citogenetikai bizonyítékai
      • Növekvő lépméret és növekvő fehérvérsejtszám, és nem reagál a terápiára

    • Blasztikus fázisban (blasztos krízis), amelyet az alábbiak közül legalább 1 jelenléte határoz meg:

      • Legalább 30% blastok a perifériás vérben és/vagy a csontvelőben
      • Leukémiás sejtek extramedulláris infiltrációi (kivéve a máj- vagy lépérintettséget)

  • Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

    • Újonnan diagnosztizált vagy kiújult betegség
    • Korábban kemoterápiával, őssejt-transzplantációval vagy tirozin-kináz-gátlókkal (TKI) kezelték
• Nincs aktív központi idegrendszeri érintettség

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Összes bilirubin < 2,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• A szérum nátrium-, kálium-, magnézium-, foszfát- és kalciumszintje ≥ a normál alsó határa
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer szedésének ideje alatt és ≥ 4 hétig azután
• Képes orális gyógyszert szedni
• Nincsenek aktív, átültetés utáni fertőzések (pl. gombás vagy vírusfertőzés)
• Nincs semmilyen fokozatú aktív akut graft versus-host betegség (GVHD).
• Nincs krónikus GVHD (kivéve a szisztémás immunszuppressziót nem igénylő enyhe bőr-, orális vagy szemészeti GVHD-t)
• Nincs olyan rosszindulatú daganat, amely sugárkezelést vagy szisztémás kezelést igényelt volna az elmúlt 5 évben
• Nincsenek olyan egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek növelhetik a toxicitás kockázatát, beleértve bármilyen fokú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemet

• Nincsenek szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
  • Megnyúlt QTc-intervallum (azaz QTc > 450 msec) a kiindulási EKG-n
• Nincs olyan hypokalaemia vagy hypomagnesemia, amely nem korrigálható a dasatinib alkalmazása előtt

• A kórelőzményben nincs olyan jelentős vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz, beleértve a következőket:

  • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenesség (pl. von Willebrand-kór)
  • Az elmúlt évben diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
  • Folyamatos vagy közelmúltbeli (azaz az elmúlt 3 hónapban) jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés
• Nincsenek fogvatartottak vagy olyan személyek, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (azaz önkéntelenül bezártak)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Az előző terápiából felépült

• Korábban nem alkalmaztak HDAC-gátlókat vagy HDAC-gátló hatású vegyületeket (pl. valproinsav) tumorellenes terápiaként

  • A görcsrohamok kezelésére korábbi valproinsav megengedett, feltéve, hogy az elmúlt 30 napon belül nem adták be
• Előzetes allogén őssejt-transzplantáció megengedett
• Több mint 4 hét telt el a TKI-n kívüli korábbi kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureák és a mitomicin esetében)
• Több mint 2 hét telt el az előző sugárkezelés óta

• Legalább 7 nap az előző és nem egyidejű I. kategóriás gyógyszerek alkalmazása óta, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de pointes kialakulásának kockázata, beleértve a következők bármelyikét:

  • Kinidin, prokainamid vagy dizopiramid
  • Amiodaron, szotalol, ibutilid vagy dofetilid
  • Eritromicin vagy klaritromicin
  • Klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin vagy pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin vagy lidoflazin

• Legalább 7 nap a megelőző és nem egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek közvetlenül és tartósan gátolják a vérlemezkék működését, beleértve a következők bármelyikét:

  • Aszpirin vagy aszpirin tartalmú kombinációk, klopidogrél vagy dipiridamol
  • Tirofiban, epoprosztenol, eptifibatid, cilosztazol, abciximab, tiklopidin vagy cilosztazol
• Legalább 5 nap telt el az előző óta, és nincs egyidejű orbáncfű
• A dasatinib-terápia első 8 hetében intravénás biszfoszfonát nem adott