Dazatynib i worinostat w leczeniu pacjentów z fazą akceleracji lub fazą blastyczną przewlekłej białaczki szpikowej lub ostrej białaczki limfoblastycznej

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Rozpoznanie 1 z następujących nowotworów hematologicznych:

  • Przewlekła białaczka szpikowa spełniająca 1 z następujących kryteriów:

    • W fazie akceleracji, zdefiniowanej przez obecność ≥ 1 z poniższych:

      • Co najmniej 15%, ale < 30% blastów we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym
      • Co najmniej 30% blastów plus promielocyty we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (pod warunkiem, że < 30% blastów jest obecnych w szpiku kostnym)
      • Co najmniej 20% bazofilów we krwi obwodowej
      • Liczba płytek krwi < 100 000/mm³ (niezwiązana z terapią) LUB liczba płytek krwi > 100 000/mm³ i brak odpowiedzi na terapię
      • Cytogenetyczne dowody ewolucji klonów
      • Zwiększenie rozmiaru śledziony i zwiększenie liczby białych krwinek oraz brak odpowiedzi na terapię

    • W fazie blastycznej (kryzys blastyczny), definiowany jako obecność ≥ 1 z poniższych:

      • Co najmniej 30% blastów we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym
      • Nacieki pozaszpikowe komórek białaczkowych (inne niż zajęcie wątroby lub śledziony)

  • Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Nowo zdiagnozowana lub nawrotowa choroba
    • Wcześniej leczony chemioterapią, przeszczepem komórek macierzystych lub inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI)
• Brak aktywnego zajęcia OUN

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Bilirubina całkowita < 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Stężenie sodu, potasu, magnezu, fosforanów i wapnia w surowicy ≥ dolna granica normy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Brak aktywnych infekcji potransplantacyjnych (np. infekcji grzybiczych lub wirusowych)
• Brak aktywnej ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) jakiegokolwiek stopnia
• Brak przewlekłej GVHD (innej niż łagodna skórna, ustna lub oczna GVHD niewymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji)
• Żaden inny nowotwór wymagający radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat
• Brak współistniejących schorzeń, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności, w tym wysięku opłucnowego lub osierdziowego jakiegokolwiek stopnia

• Brak chorób serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
  • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
  • Wydłużony odstęp QTc (tj. QTc > 450 ms) w wyjściowym EKG
• Brak hipokaliemii lub hipomagnezemii, których nie można wyrównać przed podaniem dazatynibu

• Brak historii istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Rozpoznana wrodzona skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda)
  • Nabyta skaza krwotoczna rozpoznana w ciągu ostatniego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawno (tj. w ciągu ostatnich 3 miesięcy) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego
• Brak więźniów lub osób, które są przymusowo przetrzymywane (tj. niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii

• Brak wcześniejszych inhibitorów HDAC lub związków o działaniu podobnym do inhibitora HDAC (np. kwasu walproinowego) jako terapii przeciwnowotworowej

  • Kwas walproinowy stosowany wcześniej w leczeniu napadów był dozwolony pod warunkiem, że nie był podawany w ciągu ostatnich 30 dni
• Dozwolone wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii innej niż TKI (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny)
• Ponad 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii

• Co najmniej 7 dni od uprzedniego i braku równoczesnego stosowania leków kategorii I, które ogólnie uznaje się za powodujące ryzyko wystąpienia torsades de pointes, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Chinidyna, prokainamid lub dizopiramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutylid lub dofetylid
  • Erytromycyna lub klarytromycyna
  • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna lub pimozyd
  • Cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna lub lidoflazyna

• Co najmniej 7 dni od uprzedniego i braku równoczesnego przyjmowania leków, które bezpośrednio i trwale hamują czynność płytek krwi, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Aspiryna lub kombinacje zawierające aspirynę, klopidogrel lub dipirydamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatyd, cilostazol, abciximab, tiklopidyna lub cilostazol
• Co najmniej 5 dni od wcześniejszego i bez jednoczesnego stosowania dziurawca zwyczajnego
• Brak dożylnych bisfosfonianów podczas pierwszych 8 tygodni leczenia dazatynibem