Dasatinib och Vorinostat vid behandling av patienter med accelererad fas eller blastisk fas kronisk myelogen leukemi eller akut lymfoblastisk leukemi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av en av följande hematologiska maligniteter:

  • Kronisk myelogen leukemi som uppfyller ett av följande kriterier:

    • I accelererad fas, definierad av närvaron av ≥ 1 av följande:

      • Minst 15 % men < 30 % blaster i perifert blod och/eller benmärg
      • Minst 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod eller benmärg (förutsatt att < 30 % blaster finns i benmärgen)
      • Minst 20 % basofiler i perifert blod
      • Trombocytantal < 100 000/mm³ (ej relaterat till terapi) ELLER trombocytantal > 100 000/mm³ och svarar inte på terapi
      • Cytogenetiska bevis på klonal evolution
      • Ökar mjältens storlek och ökar antalet vita blodkroppar och svarar inte på terapi

    • I blastfas (blastkris), definierad av närvaron av ≥ 1 av följande:

      • Minst 30 % blaster i perifert blod och/eller benmärg
      • Extramedullära infiltrat av leukemiceller (andra än lever- eller mjältepåverkan)

  • Philadelphia kromosompositiv akut lymfatisk leukemi som uppfyller något av följande kriterier:

    • Nydiagnostiserad eller återfallande sjukdom
    • Tidigare behandlad med kemoterapi, stamcellstransplantation eller tyrosinkinashämmare (TKI)
• Ingen aktiv CNS-inblandning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Totalt bilirubin < 2,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Serumnatrium, kalium, magnesium, fosfat och kalcium ≥ nedre normalgräns
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 4 veckor efter avslutad behandling med studieläkemedlet
• Kan ta oral medicin
• Inga aktiva post-transplantationsrelaterade infektioner (t.ex. svamp- eller virusinfektion)
• Ingen aktiv akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) av någon grad
• Ingen kronisk GVHD (annat än mild hud, oral eller okulär GVHD som inte kräver systemisk immunsuppression)
• Ingen annan malignitet som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren
• Inget samtidig medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive pleural eller perikardiell utgjutning av någon grad

• Inga hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom
  • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Förlängt QTc-intervall (dvs QTc > 450 msek) på baslinje-EKG
• Ingen hypokalemi eller hypomagnesemi som inte kan korrigeras före administrering av dasatinib

• Ingen historia av signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive något av följande:

  • Diagnostiserad medfödd blödningsstörning (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Förvärvad blödningsstörning som diagnostiserats under det senaste året (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
  • Pågående eller nyligen (dvs under de senaste 3 månaderna) betydande gastrointestinala blödningar
• Inga fångar eller individer som är tvångsfängslade (d.v.s. ofrivilligt fängslade) för behandling av vare sig en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från tidigare terapi

• Inga tidigare HDAC-hämmare eller föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet (t.ex. valproinsyra) som antitumörbehandling

  • Tidigare valproinsyra för behandling av anfall tillåts förutsatt att den inte har getts inom de senaste 30 dagarna
• Tidigare allogen stamcellstransplantation tillåts
• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi annan än TKI (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin)
• Mer än 2 veckor sedan tidigare strålbehandling

• Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de pointes, inklusive något av följande:

  • Kinidin, prokainamid eller disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid eller dofetilid
  • Erytromycin eller klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin eller pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin

• Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga mediciner som direkt och varaktigt hämmar trombocytfunktionen, inklusive något av följande:

  • Aspirin eller aspirininnehållande kombinationer, klopidogrel eller dipyridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin eller cilostazol
• Minst 5 dagar sedan föregående och ingen samtidig johannesört
• Inga IV bisfosfonater under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling