Dasatinib a vorinostat v léčbě pacientů s akcelerovanou fází nebo blastickou fází chronické myeloidní leukémie nebo akutní lymfoblastické leukémie

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza 1 z následujících hematologických malignit:

  • Chronická myeloidní leukémie splňující 1 z následujících kritérií:

    • Ve zrychlené fázi, definované přítomností ≥ 1 z následujících:

      • Nejméně 15 % ale < 30 % blastů v periferní krvi a/nebo kostní dřeni
      • Nejméně 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi nebo kostní dřeni (za předpokladu, že v kostní dřeni je přítomno < 30 % blastů)
      • Nejméně 20 % bazofilů v periferní krvi
      • Počet krevních destiček < 100 000/mm³ (nesouvisející s léčbou) NEBO počet krevních destiček > 100 000/mm³ a nereagující na terapii
      • Cytogenetický důkaz klonální evoluce
      • Zvětšení velikosti sleziny a zvýšení počtu bílých krvinek a nereagující na terapii

    • V blastické fázi (blastická krize), definovaná přítomností ≥ 1 z následujících:

      • Nejméně 30 % blastů v periferní krvi a/nebo kostní dřeni
      • Extramedulární infiltráty leukemických buněk (jiné než postižení jater nebo sleziny)

  • Akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • Nově diagnostikované nebo recidivující onemocnění
    • Dříve léčeni chemoterapií, transplantací kmenových buněk nebo inhibitory tyrozinkinázy (TKI)
• Bez aktivního postižení CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Celkový bilirubin < 2,0násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Sérový sodík, draslík, hořčík, fosfát a vápník ≥ spodní hranice normálu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 4 týdny po vysazení studovaného léku
• Schopný užívat léky perorálně
• Žádné aktivní posttransplantační infekce (např. plísňová nebo virová infekce)
• Žádná aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) jakéhokoli stupně
• Žádná chronická GVHD (jiná než mírná kožní, orální nebo oční GVHD nevyžadující systémovou imunosupresi)
• Žádná jiná malignita, která by vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu v posledních 5 letech
• Žádný souběžný zdravotní stav, který by mohl zvýšit riziko toxicity, včetně pleurálního nebo perikardiálního výpotku jakéhokoli stupně

• Žádné srdeční stavy, včetně některého z následujících:

  • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
  • Prodloužený interval QTc (tj. QTc > 450 ms) na výchozím EKG
• Žádná hypokalémie nebo hypomagnezémie, které nelze upravit před podáním dasatinibu

• Žádná anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně některého z následujících:

  • Diagnostikovaná vrozená krvácivá porucha (např. von Willebrandova choroba)
  • Získaná krvácivá porucha diagnostikovaná během posledního roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Probíhající nebo nedávné (tj. během posledních 3 měsíců) významné gastrointestinální krvácení
• Žádní vězni nebo jednotlivci, kteří jsou povinně zadržováni (tj. nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie

• Žádné dřívější inhibitory HDAC nebo sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC (např. kyselina valproová) jako protinádorová terapie

  • Předchozí kyselina valproová k léčbě záchvatů byla povolena za předpokladu, že nebyla podána během posledních 30 dnů
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk povolena
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie jiné než TKI (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin)
• Více než 2 týdny od předchozí radioterapie

• Minimálně 7 dní od předchozích a žádných souběžných drog kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobit Torsades de pointes, včetně některé z následujících:

  • Chinidin, prokainamid nebo disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid nebo dofetilid
  • Erythromycin nebo klarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin nebo pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin nebo lidoflazin

• Minimálně 7 dní od předchozí a žádné souběžné medikace, která přímo a trvale inhibuje funkci krevních destiček, včetně některé z následujících:

  • Aspirin nebo kombinace obsahující aspirin, klopidogrel nebo dipyridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin nebo cilostazol
• Nejméně 5 dní od předchozí a žádné souběžné třezalky tečkované
• Žádné IV bisfosfonáty během prvních 8 týdnů léčby dasatinibem