Dasatinib y Vorinostat en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase acelerada o fase blástica o leucemia linfoblástica aguda

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de 1 de las siguientes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia mielógena crónica que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • En fase acelerada, definida por la presencia de ≥ 1 de los siguientes:

      • Al menos 15% pero < 30% de blastos en sangre periférica y/o médula ósea
      • Al menos 30 % de blastos más promielocitos en sangre periférica o médula ósea (siempre que < 30 % de blastos estén presentes en la médula ósea)
      • Al menos 20% de basófilos en sangre periférica
      • Recuento de plaquetas < 100 000/mm³ (no relacionado con el tratamiento) O recuento de plaquetas > 100 000/mm³ y no responde al tratamiento
      • Evidencia citogenética de evolución clonal.
      • Aumento del tamaño del bazo y aumento del recuento de glóbulos blancos y falta de respuesta a la terapia

    • En fase blástica (crisis blástica), definida por la presencia de ≥ 1 de los siguientes:

      • Al menos 30% de blastos en sangre periférica y/o médula ósea
      • Infiltrados extramedulares de células leucémicas (aparte de la afectación del hígado o el bazo)

  • Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios:

    • Enfermedad recién diagnosticada o recidivante
    • Previamente tratado con quimioterapia, trasplante de células madre o inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
• Sin afectación activa del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Sodio, potasio, magnesio, fosfato y calcio séricos ≥ límite inferior de lo normal
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 4 semanas después de la suspensión del fármaco del estudio.
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Sin infecciones activas relacionadas con el postrasplante (p. ej., infección por hongos o virus)
• Sin enfermedad aguda activa de injerto contra huésped (EICH) de ningún grado
• Sin EICH crónica (aparte de la EICH cutánea, oral u ocular leve que no requiere inmunosupresión sistémica)
• Ningún otro tumor maligno que haya requerido radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años
• Ninguna afección médica concurrente que pueda aumentar el riesgo de toxicidad, incluido derrame pleural o pericárdico de cualquier grado

• Sin condiciones cardíacas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
  • Intervalo QTc prolongado (es decir, QTc > 450 mseg) en el ECG inicial
• Sin hipopotasemia o hipomagnesemia que no pueda corregirse antes de la administración de dasatinib

• Sin antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Trastorno hemorrágico congénito diagnosticado (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el último año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (es decir, en los últimos 3 meses)
• Ningún preso o persona que esté detenida obligatoriamente (es decir, involuntariamente encarcelada) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de terapia previa

• Sin inhibidores de HDAC anteriores o compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC (p. ej., ácido valproico) como terapia antitumoral

  • Ácido valproico previo para el tratamiento de convulsiones permitido siempre que no se haya administrado en los últimos 30 días
• Se permite el trasplante alogénico previo de células madre
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia anterior que no sea TKI (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina)
• Más de 2 semanas desde la radioterapia previa

• Al menos 7 días desde el anterior y sin medicamentos de Categoría I concurrentes que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de pointes, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Quinidina, procainamida o disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida o dofetilida
  • Eritromicina o claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina o pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina o lidoflazina

• Al menos 7 días desde la anterior y sin medicamentos concurrentes que inhiban directa y duraderamente la función plaquetaria, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Aspirina o combinaciones que contienen aspirina, clopidogrel o dipiridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatida, cilostazol, abciximab, ticlopidina o cilostazol
• Al menos 5 días desde antes y sin hierba de San Juan concurrente
• Sin bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib