Dasatinibe e Vorinostat no Tratamento de Pacientes com Fase Acelerada ou Fase Blástica Leucemia Mielóide Crônica ou Leucemia Linfoblástica Aguda

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de 1 das seguintes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia mielóide crônica preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Em fase acelerada, definida pela presença de ≥ 1 dos seguintes:

      • Pelo menos 15%, mas < 30% de blastos no sangue periférico e/ou medula óssea
      • Pelo menos 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (desde que < 30% de blastos estejam presentes na medula óssea)
      • Pelo menos 20% de basófilos no sangue periférico
      • Contagem de plaquetas < 100.000/mm³ (não relacionada à terapia) OU contagem de plaquetas > 100.000/mm³ e sem resposta à terapia
      • Evidência citogenética da evolução clonal
      • Aumento do tamanho do baço e aumento da contagem de leucócitos e sem resposta à terapia

    • Na fase blástica (crise blástica), definida pela presença de ≥ 1 dos seguintes:

      • Pelo menos 30% de blastos no sangue periférico e/ou medula óssea
      • Infiltrados extramedulares de células leucêmicas (exceto envolvimento do fígado ou baço)

  • Leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia que atenda a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Doença recém-diagnosticada ou reincidente
    • Anteriormente tratado com quimioterapia, transplante de células-tronco ou inibidores de tirosina quinase (TKIs)
• Sem envolvimento ativo do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Sódio, potássio, magnésio, fosfato e cálcio séricos ≥ limite inferior do normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 4 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo
• Capaz de tomar medicação oral
• Nenhuma infecção ativa relacionada ao pós-transplante (por exemplo, infecção fúngica ou viral)
• Nenhuma doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de qualquer grau
• Sem DECH crônica (exceto DECH leve cutânea, oral ou ocular que não requer imunossupressão sistêmica)
• Nenhuma outra malignidade que necessitou de radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos
• Nenhuma condição médica concomitante que possa aumentar o risco de toxicidade, incluindo derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau

• Sem condições cardíacas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
  • Intervalo QTc prolongado (ou seja, QTc > 450 mseg) no EKG basal
• Sem hipocalemia ou hipomagnesemia que não possa ser corrigida antes da administração de dasatinibe

• Sem história de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbio hemorrágico congênito diagnosticado (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado no último ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  • Sangramento gastrointestinal significativo em curso ou recente (ou seja, nos últimos 3 meses)
• Nenhum prisioneiro ou indivíduo detido compulsoriamente (ou seja, encarcerado involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior

• Sem inibidores de HDAC anteriores ou compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC (por exemplo, ácido valpróico) como terapia antitumoral

  • Ácido valpróico prévio para o tratamento de convulsões permitido desde que não tenha sido administrado nos últimos 30 dias
• Transplante alogênico prévio de células-tronco permitido
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior, exceto TKI (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina)
• Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior

• Pelo menos 7 dias desde antes e nenhum medicamento concomitante da Categoria I que geralmente é aceito como tendo risco de causar Torsades de pointes, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Quinidina, procainamida ou disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida ou dofetilida
  • Eritromicina ou claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina ou pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina ou lidoflazina

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem medicamentos concomitantes que inibam direta e permanentemente a função plaquetária, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Aspirina ou combinações contendo aspirina, clopidogrel ou dipiridamol
  • Tirofiban, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidina ou cilostazol
• Pelo menos 5 dias desde antes e sem erva de São João concomitante
• Sem bisfosfonatos IV durante as primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe