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B細胞慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療におけるベバシズマブ併用または非併用のペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ

2017年5月23日 更新者：Mayo Clinic

未治療の B 慢性リンパ性白血病 (CLL) に対するペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブの併用による Avastin® の併用または非併用による無作為化第 II 相試験

理論的根拠: ペントスタチンやシクロホスファミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 リツキシマブやベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞の増殖と転移を阻害するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. B細胞性慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療において、ペントスタチンおよびシクロホスファミドをリツキシマブと一緒に投与することが、ベバシズマブの有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません。

目的: この無作為化第 II 相試験では、ベバシズマブの有無にかかわらずペントスタチンとシクロホスファミドをリツキシマブと一緒に投与した場合の副作用を研究し、B 細胞性慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • ペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブでベバシズマブを併用または非併用で治療した B 細胞性慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者における完全奏効率および全体奏効率を評価すること。 検索戦略:
  • これらのレジメンによる治療後に陰性の最小残存病変を達成した患者の割合を評価すること。
  • これらのレジメンの有害事象を監視および評価すること。

セカンダリ

  • 分子予後パラメーター (ZAP-70、CD38、FISH によって特定された細胞遺伝学的異常、および IgVH 変異状態) がこれらの患者の反応に関連しているかどうかを判断すること。
  • これらのレジメンで治療された患者の無増悪生存期間を決定すること。
  • 追加の相関研究を完了して、疾患の生物学とそれが薬物感受性にどのように影響するかについての洞察を得る。

概要: 患者は、Rai リスク グループ (高 [Rai ステージ III または IV] vs 低 [Rai ステージ 0] または中間 [Rai ステージ I または II]) および FISH 予後グループ (良好 [正常、+12、13q- 、またはその他] vs 好ましくない [17p- または 11q-])。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

  • アーム I: 患者は、コース 1 ～ 5 の 1 日目と、コース 6 の 1、22、および 43 日目に、30 ～ 90 分にわたってベバシズマブ IV を受け取ります。コース 1 の 2 日目と 3 日目、およびコース 2 ～ 6 の 1 日目に 2 ～ 4 時間にわたるリツキシマブ IV。およびコース１の２日目およびコース２～６の１日目に３０分間にわたるペントスタチンＩＶおよび３０分間にわたるシクロホスファミドＩＶ。 患者はまた、コース 1 の 3 日目とコース 2 ～ 6 の 2 日目にペグフィルグラスチムを皮下 (SC) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごと* に 6 コース繰り返します。

注: *コース 6 の期間は 56 日間です

  • アーム II: 患者は、コース 1 の 1 日目と 2 日目、およびコース 2 ～ 6 の 1 日目にリツキシマブ IV を 2 ～ 4 時間、1 日目にペントスタチン IV を 30 分以上、シクロホスファミド IV を 30 分以上投与されます。 患者は 2 日目にペグフィルグラスチム SC も投与されます。治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、21 日ごと* に 6 コース繰り返されます。

注: *コース 6 の期間は 56 日間です

トランスレーショナルリサーチ研究のために、患者は定期的に血液サンプルの採取と骨髄生検/吸引を受けます。 サンプルは、微小残存疾患の評価のためにフローサイトメトリーによって分析されます。 分子予後マーカー (CD38、ZAP-70、IgVH 遺伝子変異状態、および FISH による細胞遺伝学的異常を含む)、Tcl-1 および CD49d タンパク質の発現、免疫グロブリン重鎖 D および J ファミリー遺伝子の使用も分析されます。 血漿サンプルは、ELISA による VEGF、bFGF、およびトロンボスポンジンのレベルを評価する将来の研究のために保存されます。

研究治療の完了後、患者は最大5年間定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～120年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • 次のいずれかの診断:

    • 生検で証明された小リンパ球性リンパ腫 (SLL)

    • 以下の基準で証明される慢性リンパ性白血病（CLL）*：

      • 末梢血リンパ球数 > 5,000/mm³、小から中程度のサイズのリンパ球からなる

      • 以下によって定義される、CLLと一致する免疫表現型検査：

        • リンパ球の優勢な集団は、他の汎T細胞マーカー（CD-3またはCD-2）の非存在下で、B細胞抗原（CD19、CD20、またはCD23）とCD-5の両方を共有しています
        • 薄暗い表面免疫グロブリン発現
        • カッパおよびラムダ軽鎖のみ
      • 末梢血または組織生検サンプルの t(11;14)(IgH/CCND1) に対する陰性 FISH 分析 注: *脾腫、肝腫大、またはリンパ節腫脹は、CLL の診断には必要ありません。

  • -化学療法の次の適応症**の1つ以上があります：

    • -貧血（ヘモグロビン≤11 g / dL）および/または血小板減少症（血小板数≤100,000 / mm³）の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
    • 症候性または進行性のリンパ節腫脹、脾腫または肝腫大

    • 以下の疾患に関連する症状が1つ以上ある：

      • 過去 6 か月以内に 10% を超える体重減少
      • CLLに起因する極度の疲労
      • 100.5^oF を超える発熱が 2 週間続くが、感染の徴候はない
      • 感染の証拠のない寝汗
    • -進行性リンパ球増加症（コルチコステロイドの影響によるものではない）が2か月間で50％以上増加するか、予想される倍加時間が6か月未満である注：**マークされた低ガンマグロブリン血症または非存在下でのモノクローナルタンパク質の発生-上記の活動性疾患の基準のいずれも、研究治療の十分な適応症ではありません

患者の特徴:

  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-3
  • -平均余命≥12か月

  • -総ビリルビン≤正常上限の3.0倍（ULN）（ギルバート病による場合を除く）

    • 直接ビリルビン < 1.5 mg/dL (ギルバート病患者)
  • -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼがULNの3.0倍以下（CLLによる肝臓の関与による場合を除く）
  • クレアチニン≦ULNの1.5倍
  • -尿タンパク質：クレアチニン比<1.0または24時間尿収集によるタンパク質1g未満
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、研究治療中および完了後12か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
  • -必須の血液および組織サンプルを喜んで提供します

  • 以下の心血管疾患のいずれでもない：

    • NYHA クラス III～IV 心疾患
    • -過去6か月以内の心筋梗塞
    • 不安定狭心症
    • -過去6か月以内の脳卒中、脳血管障害、または一過性脳虚血発作
    • -過去12か月以内の動脈血栓塞栓イベント
    • 臨床的に重要な末梢血管疾患

    • -制御されていない高血圧、収縮期血圧> 150 mm Hgまたは拡張期血圧> 100 mm Hgとして定義

      • -安定した降圧レジメンで管理されている場合、高血圧は許可されます
    • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
    • -過去12か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症
  • 出血素因または凝固障害の証拠がない
  • -免疫抑制療法または他の薬理学的治療を必要とする制御不能または活動性の溶血性貧血はありません
  • -喀血の活動歴または最近（過去30日以内）の履歴がない（エピソードごとに小さじ½杯以上の真っ赤な血液）
  • -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
  • 活動性の消化性潰瘍疾患はありません
  • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がない
  • 過去28日以内に重大な外傷はない
  • コントロールされていない感染はありません
  • アクティブな HIV 感染なし
  • -他のアクティブな原発性悪性腫瘍がない（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）治療を必要とするか、生存を2年以下に制限する
  • -研究者の意見では、精神障害または中毒性障害またはその他の状態はありません 研究への参加

以前の同時療法：

  • 以前のコルチコステロイドは許可されています
  • 前回の放射線治療から4週間以上
  • -以前から28日以上、同時の主要な外科的処置または開腹生検はありません
  • -以前の小さな外科的処置、穿刺吸引、またはコア生検（骨髄生検以外）から7日以上

  • -クマジン誘導体抗凝固剤（ワルファリンなど）の同時治療用量はありません

    • 血栓症の予防には、1 日 2 mg 以下の用量が許容されます
    • 許容される低分子量ヘパリンの予防用量
  • CLLまたはSLLの治療のための他の同時治験薬なし
  • -ホルモン療法以外の他の同時特異的抗がん治療はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: ペントスタチン、シクロホスファミド、リツキシマブ、およびアバスチン
患者は、コース 1 ～ 5 の 1 日目と、コース 6 の 1、22、および 43 日目に、30 ～ 90 分にわたって 15 mg/kg のベバシズマブ IV を受け取ります。コース 1 の 2 日目と 3 日目、およびコース 2 ～ 6 の 1 日目に 375 mg/m^2 リツキシマブ IV を 2 ～ 4 時間かけて投与。コース 1 の 2 日目とコース 2 ～ 6 の 1 日目に、2 mg/m^3 ペントスタチン IV を 30 分かけて、600 mg/m^2 シクロホスファミド IV を 30 分かけて。 患者はまた、コース 1 の 3 日目とコース 2 ～ 6 の 2 日目に 6 mg のペグフィルグラスチムを皮下 (SC) に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • アバスチン
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
生物学的：ペグフィルグラスチム
皮下投与
薬：ペントスタチン
与えられたIV
実験的：アーム B: ペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ
患者は、コース 1 の 1 日目に 2 ～ 4 時間にわたって 100 mg のリツキシマブ IV を受け取り、コース 1 の 2 日目に 375 mg/m^2 およびコース 2 ～ 6 の 1 日目に 375 mg/m^2 を受け取ります。 彼らは 1 日目に 2 mg/m^2 のペントスタチン IV を 30 分かけて、600 mg/m^2 シクロホスファミド IV を 30 分かけて投与されます。 患者は、2 日目にペグフィルグラスチム 6 mg SC も投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返されます。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
生物学的：ペグフィルグラスチム
皮下投与
薬：ペントスタチン
与えられたIV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全回答率と全体回答率
時間枠：6 サイクル後に評価 (最大 196 日)

完全な応答 (CR) には、2 か月間、次のすべてが必要です。

  • 身体診察（PE）によるリンパ節腫脹の欠如
  • PEによる肝腫大または脾腫なし
  • 好中球 >1500/ul、血小板 >100,000/ul。 ヘモグロビン >11.0 gm/dl、末梢血リンパ球 <4000/uL

結節部分奏効 (nPR) は、CR の資格がある患者として定義されますが、再生結節が骨髄サンプルに組織学的に存在します。

臨床的完全奏効 (CCR) は、CR の資格がある患者として定義されますが、骨髄サンプルは入手できません。

部分奏効 (PR) では、次のうち 2 つが 50% 減少する必要があります。末梢血リンパ球、最大垂直直径の積の合計、または肝臓および/または脾臓のサイズ。好中球、血小板、またはヘモグロビンが 50% 増加します。

全体の奏功率は、CR、CCR、nPR、または PR を客観的ステータスとして受け取った患者数を評価可能な患者の総数で割った値として計算されます。
6 サイクル後に評価 (最大 196 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：登録から5年まで査定
Kaplan-Meier 法を使用して、全生存分布を推定します。全生存は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として測定されます。
登録から5年まで査定
無増悪生存
時間枠：登録から5年まで査定
Kaplan-Meier 法を使用して、無増悪生存分布を推定します。 無増悪生存期間は、登録から進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
登録から5年まで査定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mayo Clinic

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Tait D. Shanafelt, MD、Mayo Clinic
  • 主任研究者：Jose F. Francisco, M.D.、Mayo Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年2月1日

一次修了 (実際)

2013年7月1日

研究の完了 (実際)

2016年11月29日

試験登録日

最初に提出

2008年12月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年12月31日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月23日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000630491
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • RC0783 (レジストリ識別子：Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002080 (その他の識別子：Mayo Clinic IRB)
  • AVF4491s (その他の識別子：Genentech protocol)
  • NCI-2009-01225 (レジストリ識別子：NCI CTRP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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