Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pentostatin, cyklofosfamid a rituximab s nebo bez bevacizumabu při léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

23. května 2017 aktualizováno: Mayo Clinic

Randomizovaná studie fáze II s pentostatinem, cyklofosfamidem a rituximabem s nebo bez souběžného Avastinu® pro dříve neléčenou B-chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je pentostatin a cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab a bevacizumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Dosud není známo, zda podávání pentostatinu a cyklofosfamidu spolu s rituximabem je účinnější s bevacizumabem nebo bez něj při léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání pentostatinu a cyklofosfamidu spolu s rituximabem s bevacizumabem nebo bez něj a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Posoudit míru kompletní a celkové odpovědi u pacientů s chronickou B-buněčnou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem léčených pentostatinem, cyklofosfamidem a rituximabem s nebo bez bevacizumabu.
  • Posoudit podíl pacientů, kteří po léčbě těmito režimy dosáhnou negativního stavu minimální reziduální nemoci.
  • Sledovat a hodnotit nežádoucí účinky těchto režimů.

Sekundární

  • Zjistit, zda molekulární prognostické parametry (ZAP-70, CD38, cytogenetické abnormality identifikované pomocí FISH a stav mutace IgVH) souvisí s odpovědí u těchto pacientů.
  • Stanovit přežití bez progrese u pacientů léčených těmito režimy.
  • Dokončit další korelační studie k získání vhledu do biologie onemocnění a toho, jak ovlivňuje citlivost na léky.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle rizikové skupiny Rai (vysoké [Rai stadium III nebo IV] vs. nízké [Rai stadium 0] nebo střední [Rai stadium I nebo II]) a skupiny s prognózou FISH (příznivá [normální, +12, 13q- , nebo jiné] vs nepříznivé [17p- nebo 11q-]). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají bevacizumab IV během 30-90 minut v den 1 cyklu 1-5 a ve dnech 1, 22 a 43 v průběhu 6; rituximab IV během 2-4 hodin ve dnech 2 a 3 kurzu 1 a v den 1 cyklu 2-6; a pentostatin IV po dobu 30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 2 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2-6. Pacienti také dostávají pegfilgrastim subkutánně (SC) 3. den 1. cyklu a 2. den 2.–6. Léčba se opakuje každých 21 dní* v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: *Kurz 6 trvá 56 dní

  • Rameno II: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 2-4 hodin ve dnech 1 a 2 1. kurzu a v den 1 cyklu 2-6 a pentostatin IV po dobu 30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1. Pacienti také dostávají pegfilgrastim SC v den 2. Léčba se opakuje každých 21 dní* v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: *Kurz 6 trvá 56 dní

Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve a biopsii/aspiraci kostní dřeně pro translační výzkumné studie. Vzorky jsou analyzovány průtokovou cytometrií pro hodnocení minimálního reziduálního onemocnění. Analyzovány jsou také molekulární prognostické markery (včetně CD38, ZAP-70, stav mutace genu IgVH a cytogenetické abnormality pomocí FISH), exprese proteinů Tcl-1 a ​​CD49d a využití genů těžkého řetězce imunoglobulinu D a J rodiny. Vzorky plazmy jsou uloženy pro budoucí studie hodnotící hladiny VEGF, bFGF a trombospondinu pomocí ELISA.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza 1 z následujících:

    • Biopticky prokázaný malý lymfocytární lymfom (SLL)

    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)*, jak dokládají následující kritéria:

      • Počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm³ sestávající z malých až středně velkých lymfocytů

      • Imunofenotypizace konzistentní s CLL, definovaná následovně:

        • Převažující populace lymfocytů sdílí jak B-buněčné antigeny (CD19, CD20 nebo CD23), tak i CD-5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD-3 nebo CD-2)
        • Slabá povrchová exprese imunoglobulinů
        • Výhradně lehké řetězce kappa a lambda
      • Negativní FISH analýza na t(11;14)(IgH/CCND1) ve vzorcích periferní krve nebo biopsie tkáně POZNÁMKA: *Splenomegalie, hepatomegalie nebo lymfadenopatie nejsou pro diagnózu CLL vyžadovány

  • Má ≥ 1 z následujících indikací** pro chemoterapii:

    • Důkaz o progresivním selhání kostní dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie (hemoglobin ≤ 11 g/dl) a/nebo trombocytopenie (počet krevních destiček ≤ 100 000/mm³)
    • Symptomatická nebo progresivní lymfadenopatie, splenomegalie nebo hepatomegalie

    • Má ≥ 1 z následujících příznaků souvisejících s onemocněním:

      • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
      • Extrémní únava připisovaná CLL
      • Horečky > 100,5^oF po dobu 2 týdnů bez známek infekce
      • Noční pocení bez známek infekce
    • Progresivní lymfocytóza (ne v důsledku účinků kortikosteroidů) se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců POZNÁMKA: **Značná hypogamaglobulinémie nebo vývoj monoklonálního proteinu v nepřítomnosti žádné z výše uvedených kritérií pro aktivní onemocnění nejsou dostatečnými indikacemi pro studijní léčbu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
  • Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců

  • Celkový bilirubin ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)

    • Přímý bilirubin < 1,5 mg/dl (u pacientů s Gilbertovou chorobou)
  • Sérový glutamát oxaloacetát transamináza ≤ 3,0krát ULN (pokud není způsobeno postižením jater CLL)
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Poměr bílkovina:kreatinin v moči < 1,0 NEBO < 1 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Ochota poskytnout povinné vzorky krve a tkání

  • Žádný z následujících kardiovaskulárních stavů:

    • Srdeční onemocnění třídy NYHA III-IV
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Nestabilní angina pectoris
    • Cévní mozková příhoda, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
    • Arteriální tromboembolické příhody během posledních 12 měsíců
    • Klinicky významné onemocnění periferních cév

    • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg

      • Hypertenze je povolena za předpokladu, že je kontrolována stabilním antihypertenzním režimem
    • Anamnéza hypertenzních krizí nebo hypertenzní encefalopatie
    • Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 12 měsíců
  • Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Žádná nekontrolovaná nebo aktivní hemolytická anémie vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou farmakologickou léčbu
  • Žádná aktivní nebo nedávná anamnéza (během posledních 30 dnů) hemoptýzy (≥ ½ čajové lžičky jasně červené krve na epizodu)
  • Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
  • Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná aktivní HIV infekce
  • Žádná jiná aktivní primární malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) vyžadující léčbu nebo omezující přežití na ≤ 2 roky
  • Žádné psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Předchozí kortikosteroidy povoleny
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
  • Více než 28 dní od předchozího a žádného souběžného velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
  • Více než 7 dní od předchozího menšího chirurgického zákroku, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra (jiné než biopsie kostní dřeně)

  • Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumadinu (např.

    • Dávky ≤ 2 mg denně umožňují profylaxi trombózy
    • Profylaktické dávky nízkomolekulárního heparinu jsou povoleny
  • Žádné další souběžně hodnocené látky pro léčbu CLL nebo SLL
  • Žádná jiná souběžná specifická protinádorová léčba kromě hormonální terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Pentostatin, Cyklofosfamid, Rituximab a Avastin
Pacienti dostávají 15 mg/kg bevacizumabu IV během 30-90 minut v den 1 kúry 1-5 a ve dnech 1, 22 a 43 v průběhu 6; 375 mg/m^2 rituximabu IV během 2-4 hodin ve dnech 2 a 3 1. kurzu a v den 1 cyklů 2-6; a 2 mg/m^3 pentostatinu IV po dobu 30 minut a 600 mg/m^2 cyklofosfamidu IV po dobu 30 minut v den 2 kúry 1 a v den 1 kúry 2-6. Pacienti také dostávají 6 mg pegfilgrastimu subkutánně (SC) 3. den 1. kúry a 2. den 2.–6. kúry. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: pegfilgrastim
Podáno subkutánně
Lék: pentostatin
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Rameno B: pentostatin, cyklofosfamid a rituximab
Pacienti dostávají 100 mg rituximabu IV během 2-4 hodin v den 1 a 375 mg/m^2 v den 2 kurzu 1 a 375 mg/m^2 v den 1 cyklu 2-6. První den dostávají 2 mg/m^2 pentostatinu IV během 30 minut a 600 mg/m^2 cyklofosfamidu IV během 30 minut. Pacienti také dostávají 6 mg pegfilgrastimu SC v den 2. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: pegfilgrastim
Podáno subkutánně
Lék: pentostatin
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná a celková míra odezvy
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 cyklech (až 196 dní)

Kompletní odpověď (CR) vyžaduje po dobu 2 měsíců všechny následující:

  • Absence lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření (PE)
  • Žádná hepato- nebo splenomegalie způsobená PE
  • Neutrofily >1500/ul, krevní destičky >100 000/ul. Hemoglobin >11,0 g/dl, lymfocyty periferní krve <4000/ul

Nodulární parciální odpověď (nPR) je definována jako pacient kvalifikovaný pro CR, ale ve vzorcích kostní dřeně jsou histologicky přítomny regenerační noduly.

Klinická kompletní odpověď (CCR) je definována jako pacient kvalifikovaný pro CR, ale vzorky kostní dřeně nejsou k dispozici.

Částečná odezva (PR) vyžaduje 50% snížení 2 z následujících: lymfocyty periferní krve nebo součet produktů maximálních kolmých průměrů nebo velikosti jater a/nebo sleziny; a 50% zvýšení počtu neutrofilů, krevních destiček nebo hemoglobinu.

Celková míra odezvy se vypočítá jako počet pacientů dostávajících CR, CCR, nPR nebo PR jako jejich objektivní stav dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Vyhodnoceno po 6 cyklech (až 196 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Posuzuje se do 5 let od registrace
K odhadu rozdělení celkového přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda Celkové přežití se měří jako doba od registrace do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny.
Posuzuje se do 5 let od registrace
Přežití bez progrese
Časové okno: Posuzuje se do 5 let od registrace
K odhadu distribuce přežití bez progrese bude použita Kaplan-Meierova metoda. Přežití bez progrese je definováno jako doba od registrace do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Posuzuje se do 5 let od registrace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Jose F. Francisco, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

29. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

1. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000630491
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • RC0783 (Identifikátor registru: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002080 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
  • AVF4491s (Jiný identifikátor: Genentech protocol)
  • NCI-2009-01225 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit