Pentostatiini, syklofosfamidi ja rituksimabi bevasitsumabin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen B-solulymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
Satunnaistettu faasi II -tutkimus pentostatiinista, syklofosfamidista ja rituksimabista samanaikaisesti Avastin®-hoidon kanssa tai ilman sitä aiemmin hoitamattoman B-kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten pentostatiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi ja bevasitsumabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Vielä ei tiedetä, onko pentostatiinin ja syklofosfamidin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa tehokkaampaa bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan pentostatiinin ja syklofosfamidin sivuvaikutuksia yhdessä rituksimabin kanssa bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Täydellisen ja kokonaisvasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen B-solulymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, joita hoidetaan pentostatiinilla, syklofosfamidilla ja rituksimabilla bevasitsumabin kanssa tai ilman.
- Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat negatiivisen minimaalisen jäännössairaustilan näiden hoito-ohjelmien jälkeen.
- Näiden hoito-ohjelmien haittatapahtumien seuranta ja arviointi.
Toissijainen
- Sen määrittämiseksi, liittyvätkö molekyylien prognostiset parametrit (ZAP-70, CD38, FISH:n tunnistamat sytogeneettiset poikkeavuudet ja IgVH-mutaatiostatus) näiden potilaiden vasteeseen.
- Määrittää näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen.
- Suorittaa korrelatiivisia lisätutkimuksia saadakseen käsityksen sairauden biologiasta ja siitä, miten se vaikuttaa lääkeherkkyyteen.
YHTEENVETO: Potilaat ositetaan Rai-riskiryhmän (korkea [Rai vaihe III tai IV] vs. matala [Rai vaihe 0] tai keskitaso [Rai vaihe I tai II]) ja FISH-ennusteryhmän (suotuisa [normaali, +12, 13q-) mukaan. , tai muu] vs epäsuotuisa [17p- tai 11q-]). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan kurssin 1-5 päivänä 1 ja kurssin 6 päivinä 1, 22 ja 43; rituksimabi IV 2-4 tunnin ajan kurssin 1 päivinä 2 ja 3 ja kurssin 2-6 päivänä 1; ja pentostatiini IV yli 30 minuuttia ja syklofosfamidi IV yli 30 minuuttia kurssin 1 päivänä 2 ja kurssien 2-6 päivänä 1. Potilaat saavat myös pegfilgrastiimia ihonalaisesti (SC) kurssin 1 päivänä 3 ja hoitojaksojen 2-6 päivänä 2. Hoito toistetaan 21 päivän välein* 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOMAA: *Kurssin 6 kesto on 56 päivää
- Käsivarsi II: Potilaat saavat rituksimabi IV 2-4 tunnin ajan kurssin 1 päivinä 1 ja 2 ja kurssien 2-6 päivänä 1 ja pentostatiini IV 30 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Potilaat saavat myös pegfilgrastiimia SC päivänä 2. Hoito toistetaan 21 päivän välein* 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
HUOMAA: *Kurssin 6 kesto on 56 päivää
Potilaille tehdään verinäytteenotto ja luuytimen biopsia/aspiraatio ajoittain translaatiotutkimusta varten. Näytteet analysoidaan virtaussytometrialla minimaalisen jäännössairauden arvioimiseksi. Myös molekyylien prognostiset markkerit (mukaan lukien CD38, ZAP-70, IgVH-geenimutaatioiden tila ja FISH:n sytogeneettiset poikkeavuudet), Tcl-1- ja CD49d-proteiinin ilmentyminen ja immunoglobuliinin raskaan ketjun D- ja J-perheen geenien käyttö analysoidaan. Plasmanäytteet säilytetään tulevia tutkimuksia varten, joissa arvioidaan VEGF:n, bFGF:n ja trombospondiinin tasoja ELISA:lla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Diagnoosi 1 seuraavista:
- Biopsialla todistettu pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)*, mikä todistetaan seuraavilla kriteereillä:
- Perifeerisen veren lymfosyyttien määrä > 5 000/mm³, joka koostuu pienistä tai kohtalaisen kokoisista lymfosyyteistä
CLL:n mukainen immunofenotyyppi, joka määritellään seuraavasti:
- Valtaosa lymfosyyttien populaatiosta jakaa sekä B-soluantigeenit (CD19, CD20 tai CD23) että CD-5:n muiden pan-T-solumarkkerien (CD-3 tai CD-2) puuttuessa.
- Himmeä pinnan immunoglobuliinin ilmentyminen
- Yksinomaan kappa- ja lambda-kevytketjuja
- Negatiivinen FISH-analyysi t(11;14)(IgH/CCND1):lle perifeerisen veren tai kudoksen biopsianäytteistä HUOMAA: *Splenomegaliaa, hepatomegaliaa tai lymfadenopatiaa ei tarvita KLL-diagnoosissa
Sillä on ≥ 1 seuraavista kemoterapian käyttöaiheista**:
- Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian kehittymisenä tai pahenemisena (hemoglobiini ≤ 11 g/dl) ja/tai trombosytopeniana (verihiutaleiden määrä ≤ 100 000/mm³)
- Oireinen tai etenevä lymfadenopatia, splenomegalia tai hepatomegalia
Sillä on ≥ 1 seuraavista sairauteen liittyvistä oireista:
- Painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- CLL:n aiheuttama äärimmäinen väsymys
- Kuume > 100,5^oF 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
- Yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
- Progressiivinen lymfosytoosi (ei johdu kortikosteroidien vaikutuksista), joka lisääntyy > 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettavissa oleva kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta HUOMAA: ** Merkittävä hypogammaglobulinemia tai monoklonaalisen proteiinin kehittyminen mikään yllä olevista aktiivisen sairauden kriteereistä ei ole riittävä indikaatio tutkimushoitoon
POTILAS OMINAISUUDET:
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-3
- Elinajanodote ≥ 12 kuukautta
Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista)
- Suora bilirubiini < 1,5 mg/dl (potilailla, joilla on Gilbertin tauti)
- Seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi ≤ 3,0 kertaa ULN (ellei se johdu CLL:n maksan vaikutuksesta)
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0 TAI < 1 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruun perusteella
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Valmis antamaan pakollisia veri- ja kudosnäytteitä
Ei mikään seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:
- NYHA-luokan III-IV sydänsairaus
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Epästabiili angina
- Aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Valtimotromboemboliset tapahtumat viimeisen 12 kuukauden aikana
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm Hg
- Verenpainetauti on sallittu, jos se saadaan hallintaan vakaalla verenpainelääkkeellä
- Hypertensiiviset kriisit tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Syvät laskimotromboosit tai keuhkoembolia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei kontrolloimatonta tai aktiivista hemolyyttistä anemiaa, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta farmakologista hoitoa
- Ei aktiivista tai lähihistoriaa (viimeisten 30 päivän aikana) hemoptysis (≥ ½ tl kirkkaan punaista verta jaksoa kohti)
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei aktiivista peptistä haavatautia
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
- Ei hallitsematonta infektiota
- Ei aktiivista HIV-infektiota
- Mikään muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), joka vaatisi hoitoa tai rajoittaisi eloonjäämisen ≤ 2 vuoteen
- Ei psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä tai muita tiloja, jotka tutkijan mielestä estäisivät tutkimukseen osallistumisen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Aiemmat kortikosteroidit sallittu
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Yli 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta, eikä samanaikaisesti ole tehty
- Yli 7 päivää edellisestä pienestä kirurgisesta toimenpiteestä, hienon neulan aspiraatiosta tai ydinbiopsiasta (muu kuin luuydinbiopsia)
Ei samanaikaisia terapeuttisia annoksia kumadiinijohdannaisia antikoagulantteja (esim. varfariinia)
- Annokset ≤ 2 mg päivässä sallitaan tromboosin ehkäisyyn
- Pienen molekyylipainon hepariinin profylaktiset annokset sallitaan
- Ei muita samanaikaisia tutkimusaineita CLL:n tai SLL:n hoitoon
- Ei muuta samanaikaista spesifistä syöpähoitoa paitsi hormonihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Pentostatiini, Syklofosfamidi, Rituksimabi ja Avastin
Potilaat saavat 15 mg/kg bevasitsumabia IV 30-90 minuutin aikana kurssien 1-5 päivänä 1 ja kurssin 6 päivinä 1, 22 ja 43; 375 mg/m^2 rituksimabi IV 2-4 tunnin aikana kurssin 1 päivinä 2 ja 3 ja kurssin 2-6 päivänä 1; ja 2 mg/m^3 pentostatiini IV 30 minuutin aikana ja 600 mg/m^2 syklofosfamidi IV 30 minuutin aikana kurssin 1 päivänä 2 ja kurssien 2-6 päivänä 1.
Potilaat saavat myös 6 mg pegfilgrastiimia ihonalaisesti (SC) kurssin 1 päivänä 3 ja hoitojaksojen 2-6 päivänä 2.
Hoito toistetaan 21 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Koska IV
Annetaan ihonalaisesti
Koska IV
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: pentostatiini, syklofosfamidi ja rituksimabi
Potilaat saavat 100 mg rituksimabia IV 2-4 tunnin aikana ensimmäisenä päivänä ja 375 mg/m^2 kurssin 1 päivänä 2 ja 375 mg/m^2 kurssien 2-6 ensimmäisenä päivänä.
He saavat 2 mg/m2 pentostatiini IV 30 minuutin aikana ja 600 mg/m 2 syklofosfamidi IV 30 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä.
Potilaat saavat myös 6 mg pegfilgrastiimia SC päivänä 2. Hoito toistetaan 21 päivän välein 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Koska IV
Annetaan ihonalaisesti
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen ja yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu 6 syklin jälkeen (jopa 196 päivää)
|
Täydellinen vastaus (CR) vaatii kaikki seuraavat 2 kuukauden ajan:
Nodulaarinen osittainen vaste (nPR) määritellään potilaaksi, joka on pätevä CR:ään, mutta regeneratiivisia kyhmyjä on histologisesti läsnä luuydinnäytteissä. Clinical Complete Response (CCR) määritellään potilaaksi, joka on pätevä CR:ään, mutta luuydinnäytteitä ei ole saatavilla. Osittainen vaste (PR) vaatii 50 %:n vähennyksen kahdessa seuraavista: perifeerisen veren lymfosyytit tai maksimaalisten kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summa tai maksan ja/tai pernan koko; ja neutrofiilien, verihiutaleiden tai hemoglobiinin 50 % nousu. Kokonaisvasteprosentti lasketaan niiden potilaiden lukumääränä, jotka saavat CR:n, CCR:n, nPR:n tai PR:n objektiivisena tilanaan jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. |
Arvioitu 6 syklin jälkeen (jopa 196 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuoden kuluttua rekisteröinnistä
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioitaessa kokonaiseloonjäämisjakaumia. Kokonaiseloonjäämisaikaa mitataan ajanjaksona rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Arvioitu enintään 5 vuoden kuluttua rekisteröinnistä
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuoden kuluttua rekisteröinnistä
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioitaessa etenemisvapaata eloonjäämisjakaumaa.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Arvioitu enintään 5 vuoden kuluttua rekisteröinnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Jose F. Francisco, M.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia
- vaiheen 0 krooninen lymfaattinen leukemia
- I vaiheen krooninen lymfaattinen leukemia
- ei-jatkuva vaiheen II pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen I pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen III pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen IV pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vierekkäinen vaiheen II pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen II krooninen lymfaattinen leukemia
- vaiheen III krooninen lymfaattinen leukemia
- vaiheen IV krooninen lymfaattinen leukemia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Adenosiinideaminaasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Bevasitsumabi
- Rituksimabi
- Pentostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000630491
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- RC0783 (Rekisterin tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
- 08-002080 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)
- AVF4491s (Muu tunniste: Genentech protocol)
- NCI-2009-01225 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .