Pentostatine, cyclofosfamide en rituximab met of zonder bevacizumab bij de behandeling van patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfocytisch lymfoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van 1 van de volgende:

  • Biopsie bewezen klein lymfocytisch lymfoom (SLL)

  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)* zoals blijkt uit de volgende criteria:

    • Aantal perifere bloedlymfocyten > 5.000/mm³ bestaande uit kleine tot matige lymfocyten

    • Immunofenotypering consistent met CLL, gedefinieerd door het volgende:

      • De overheersende populatie van lymfocyten deelt zowel B-celantigenen (CD19, CD20 of CD23) als CD-5 in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (CD-3 of CD-2).
      • Vage oppervlakte-immunoglobuline-expressie
      • Exclusief kappa en lambda lichte kettingen
    • Negatieve FISH-analyse voor t(11;14)(IgH/CCND1) op biopsiemonsters van perifeer bloed of weefsel OPMERKING: *Splenomegalie, hepatomegalie of lymfadenopathie zijn niet vereist voor de diagnose van CLL

• Heeft ≥ 1 van de volgende indicaties** voor chemotherapie:

  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van anemie (hemoglobine ≤ 11 g/dl) en/of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes ≤ 100.000/mm³)
  • Symptomatische of progressieve lymfadenopathie, splenomegalie of hepatomegalie

  • Heeft ≥ 1 van de volgende ziektegerelateerde symptomen:

    • Gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Extreme vermoeidheid toegeschreven aan CLL
    • Koorts > 100,5°F gedurende 2 weken zonder tekenen van infectie
    • Nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
  • Progressieve lymfocytose (niet te wijten aan de effecten van corticosteroïden) met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van < 6 maanden OPMERKING: ** Duidelijke hypogammaglobulinemie of de ontwikkeling van een monoklonaal eiwit bij afwezigheid van een van de bovenstaande criteria voor actieve ziekte is geen voldoende indicatie voor studiebehandeling

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
• Levensverwachting ≥ 12 maanden

• Totaal bilirubine ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)

  • Direct bilirubine < 1,5 mg/dL (bij patiënten met de ziekte van Gilbert)
• Serumglutamaatoxaloacetaattransaminase ≤ 3,0 keer ULN (tenzij door leverbetrokkenheid door CLL)
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Urine-eiwit:creatinine-ratio < 1,0 OF < 1 g eiwit door 24-uurs urineverzameling
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Bereid om verplichte bloed- en weefselmonsters te verstrekken

• Geen van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

  • NYHA klasse III-IV hartziekte
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele angina
  • Beroerte, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
  • Arteriële trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden
  • Klinisch significante perifere vaatziekte

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg

    • Hypertensie is toegestaan, mits deze onder controle wordt gehouden met een stabiel antihypertensivum
  • Geschiedenis van hypertensieve crises of hypertensieve encefalopathie
  • Diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 12 maanden
• Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen ongecontroleerde of actieve hemolytische anemie die immunosuppressieve therapie of andere farmacologische behandeling vereist
• Geen actieve of recente geschiedenis (in de afgelopen 30 dagen) van bloedspuwing (≥ ½ theelepel helderrood bloed per episode)
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• Geen actieve maagzweerziekte
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen ongecontroleerde infectie
• Geen actieve hiv-infectie
• Geen andere actieve primaire maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix) die behandeling vereist of de overleving beperkt tot ≤ 2 jaar
• Geen psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Voorafgaande corticosteroïden toegestaan
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
• Meer dan 28 dagen geleden en geen gelijktijdige grote chirurgische ingreep of open biopsie
• Meer dan 7 dagen geleden sinds een eerdere kleine chirurgische ingreep, fijne naaldaspiratie of kernbiopsie (anders dan beenmergbiopsie)

• Geen gelijktijdige therapeutische doses van van coumadine afgeleide anticoagulantia (bijv. Warfarine)

  • Doses van ≤ 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose
  • Profylactische doses heparine met laag molecuulgewicht zijn toegestaan
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagentia voor de behandeling van CLL of SLL
• Geen andere gelijktijdige specifieke antikankerbehandeling behalve hormonale therapie