Pentostatin, cyklofosfamid och rituximab med eller utan bevacizumab vid behandling av patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiska lymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av 1 av följande:

  • Biopsi bevisat litet lymfocytiskt lymfom (SLL)

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)* som framgår av följande kriterier:

    • Antal lymfocyter i perifert blod > 5 000/mm³ bestående av små till medelstora lymfocyter

    • Immunfenotypning förenlig med KLL, definierad av följande:

      • Den dominerande populationen av lymfocyter delar både B-cellsantigener (CD19, CD20 eller CD23) såväl som CD-5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD-3 eller CD-2)
      • Dim ytimmunoglobulinuttryck
      • Exklusivt kappa och lambda lätta kedjor
    • Negativ FISH-analys för t(11;14)(IgH/CCND1) på perifera blod- eller vävnadsbiopsiprov OBS: *Splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati krävs inte för diagnos av KLL

• Har ≥ 1 av följande indikationer** för kemoterapi:

  • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling av eller förvärrad anemi (hemoglobin ≤ 11 g/dL) och/eller trombocytopeni (trombocytantal ≤ 100 000/mm³)
  • Symtomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

  • Har ≥ 1 av följande sjukdomsrelaterade symtom:

    • Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
    • Extrem trötthet tillskriven KLL
    • Feber > 100,5^oF i 2 veckor utan tecken på infektion
    • Nattliga svettningar utan tecken på infektion
  • Progressiv lymfocytos (inte beroende på effekterna av kortikosteroider) med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på < 6 månader OBS: **Markerad hypogammaglobulinemi eller utveckling av ett monoklonalt protein i frånvaro av något av ovanstående kriterier för aktiv sjukdom är inte tillräckliga indikationer för studiebehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-3
• Förväntad livslängd ≥ 12 månader

• Totalt bilirubin ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom)

  • Direkt bilirubin < 1,5 mg/dL (hos patienter med Gilberts sjukdom)
• Serumglutamatoxaloacetattransaminas ≤ 3,0 gånger ULN (såvida det inte beror på leverinblandning av KLL)
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
• Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0 ELLER < 1 g protein vid 24-timmars urinsamling
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studiebehandling
• Vill gärna ge obligatoriska blod- och vävnadsprover

• Inget av följande kardiovaskulära tillstånd:

  • NYHA klass III-IV hjärtsjukdom
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Instabil angina
  • Stroke, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • Arteriella tromboemboliska händelser under de senaste 12 månaderna
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg

    • Hypertoni tillåts förutsatt att den kontrolleras med en stabil antihypertensiv regim
  • Historik av hypertensiva kriser eller hypertensiv encefalopati
  • Djupa ventromboser eller lungemboli under de senaste 12 månaderna
• Inga tecken på blödande diates eller koagulopati
• Ingen okontrollerad eller aktiv hemolytisk anemi som kräver immunsuppressiv terapi eller annan farmakologisk behandling
• Ingen aktiv eller nyligen anamnes (inom de senaste 30 dagarna) av hemoptys (≥ ½ tesked ljusrött blod per episod)
• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
• Ingen aktiv magsårsjukdom
• Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
• Ingen okontrollerad infektion
• Ingen aktiv HIV-infektion
• Ingen annan aktiv primär malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) som kräver behandling eller begränsar överlevnaden till ≤ 2 år
• Inga psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Tidigare kortikosteroider tillåtna
• Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Mer än 28 dagar sedan föregående och ingen samtidig större kirurgisk ingrepp eller öppen biopsi
• Mer än 7 dagar sedan tidigare mindre kirurgiskt ingrepp, finnålsaspiration eller kärnbiopsi (annat än benmärgsbiopsi)

• Inga samtidiga terapeutiska doser av antikoagulantia av kumadinderivat (t.ex. warfarin)

  • Doser på ≤ 2 mg dagligen tillåtna för profylax av trombos
  • Profylaktiska doser av lågmolekylärt heparin tillåtna
• Inga andra samtidiga undersökningsmedel för behandling av KLL eller SLL
• Ingen annan samtidig specifik anticancerbehandling förutom hormonbehandling