Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pentostatin, Cyclophosphamid og Rituximab med eller uden Bevacizumab til behandling af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

23. maj 2017 opdateret af: Mayo Clinic

Randomiseret fase II-forsøg med pentostatin, cyclophosphamid og rituximab med eller uden samtidig Avastin® til tidligere ubehandlet B-kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom pentostatin og cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab og bevacizumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give pentostatin og cyclophosphamid sammen med rituximab med eller uden bevacizumab til behandling af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie undersøger bivirkningerne ved at give pentostatin og cyclophosphamid sammen med rituximab med eller uden bevacizumab og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere hastigheden af ​​fuldstændig og overordnet respons hos patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom behandlet med pentostatin, cyclophosphamid og rituximab med eller uden bevacizumab.
  • At vurdere andelen af ​​patienter, der opnår en negativ minimal resterende sygdomstilstand efter behandling med disse regimer.
  • At overvåge og vurdere bivirkningerne af disse regimer.

Sekundær

  • For at bestemme om molekylære prognostiske parametre (ZAP-70, CD38, cytogenetiske abnormiteter identificeret af FISH og IgVH-mutationsstatus) relaterer sig til respons hos disse patienter.
  • At bestemme den progressionsfrie overlevelse af patienter behandlet med disse regimer.
  • At gennemføre yderligere korrelative undersøgelser for at få indsigt i sygdomsbiologi og hvordan det påvirker lægemiddelfølsomhed.

OVERSIGT: Patienterne er stratificeret efter Rai-risikogruppe (høj [Rai stadium III eller IV] vs lav [Rai stadium 0] eller mellemliggende [Rai stadium I eller II]) og FISH-prognosegruppe (gunstig [normal, +12, 13q- , eller anden] vs ugunstig [17p- eller 11q-]). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 i kursus 1-5 og på dag 1, 22 og 43 af kursus 6; rituximab IV over 2-4 timer på dag 2 og 3 af kursus 1 og på dag 1 af kursus 2-6; og pentostatin IV over 30 minutter og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 2 af kursus 1 og på dag 1 af kursus 2-6. Patienterne får også pegfilgrastim subkutant (SC) på dag 3 i forløb 1 og på dag 2 i forløb 2-6. Behandlingen gentages hver 21. dag* i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Kursus 6 er 56 dages varighed

  • Arm II: Patienterne får rituximab IV over 2-4 timer på dag 1 og 2 af kursus 1 og på dag 1 af kursus 2-6 og pentostatin IV over 30 minutter og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1. Patienterne får også pegfilgrastim SC på dag 2. Behandlingen gentages hver 21. dag* i 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Kursus 6 er 56 dages varighed

Patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning og knoglemarvsbiopsi/aspiration til translationelle forskningsundersøgelser. Prøver analyseres ved flowcytometri for vurdering af minimal resterende sygdom. Molekylære prognostiske markører (herunder CD38, ZAP-70, IgVH-genmutationsstatus og cytogenetiske abnormiteter af FISH), Tcl-1- og CD49d-proteinekspression og brug af immunglobulins tunge kæde D- og J-familiegen analyseres også. Plasmaprøver opbevares til fremtidige undersøgelser, der evaluerer niveauer af VEGF, bFGF og trombospondin ved ELISA.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af 1 af følgende:

    • Biopsi påvist lille lymfocytisk lymfom (SLL)

    • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)* som påvist af følgende kriterier:

      • Lymfocyttal i perifert blod > 5.000/mm³ bestående af små til moderate lymfocytter

      • Immunfænotypning i overensstemmelse med CLL, defineret ved følgende:

        • Den dominerende population af lymfocytter deler både B-celle antigener (CD19, CD20 eller CD23) såvel som CD-5 i fravær af andre pan-T-celle markører (CD-3 eller CD-2)
        • Dim overfladeimmunoglobulinekspression
        • Udelukkende kappa og lambda lette kæder
      • Negativ FISH-analyse for t(11;14)(IgH/CCND1) på perifere blod- eller vævsbiopsiprøver BEMÆRK: *Splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke påkrævet til diagnosticering af CLL

  • Har ≥ 1 af følgende indikationer** for kemoterapi:

    • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi (hæmoglobin ≤ 11 g/dL) og/eller trombocytopeni (trombocyttal ≤ 100.000/mm³)
    • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

    • Har ≥ 1 af følgende sygdomsrelaterede symptomer:

      • Vægttab > 10 % inden for de seneste 6 måneder
      • Ekstrem træthed tilskrives CLL
      • Feber > 100,5^oF i 2 uger uden tegn på infektion
      • Nattesved uden tegn på infektion
    • Progressiv lymfocytose (ikke på grund af virkningerne af kortikosteroider) med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på < 6 måneder BEMÆRK: **Markeret hypogammaglobulinemi eller udvikling af et monoklonalt protein i fravær af nogen af ​​ovenstående kriterier for aktiv sygdom er ikke tilstrækkelige indikationer for undersøgelsesbehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-3
  • Forventet levetid ≥ 12 måneder

  • Total bilirubin ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)

    • Direkte bilirubin < 1,5 mg/dL (hos patienter med Gilberts sygdom)
  • Serumglutamat oxaloacetat transaminase ≤ 3,0 gange ULN (medmindre det skyldes leverinvolvering af CLL)
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER < 1 g protein ved 24-timers urinopsamling
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Er villig til at give obligatoriske blod- og vævsprøver

  • Ingen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

    • NYHA klasse III-IV hjertesygdom
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Ustabil angina
    • Slagtilfælde, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
    • Arterielle tromboemboliske hændelser inden for de seneste 12 måneder
    • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom

    • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg

      • Hypertension tilladt, forudsat at den kontrolleres med et stabilt antihypertensivt regime
    • Anamnese med hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati
    • Dyb venetromboser eller lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen ukontrolleret eller aktiv hæmolytisk anæmi, der kræver immunsuppressiv behandling eller anden farmakologisk behandling
  • Ingen aktiv eller nylig historie (inden for de seneste 30 dage) af hæmotyse (≥ ½ teskefuld lysende rødt blod pr. episode)
  • Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen aktiv mavesår
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen aktiv HIV-infektion
  • Ingen anden aktiv primær malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), der kræver behandling eller begrænser overlevelse til ≤ 2 år
  • Ingen psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse vil udelukke undersøgelsesdeltagelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Tidligere kortikosteroider tilladt
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidig større kirurgisk indgreb eller åben biopsi
  • Mere end 7 dage siden tidligere mindre kirurgisk indgreb, finnålsaspiration eller kernebiopsi (bortset fra knoglemarvsbiopsi)

  • Ingen samtidige terapeutiske doser af coumadin-derivat antikoagulantia (f.eks. warfarin)

    • Doser på ≤ 2 mg dagligt tilladt til profylakse af trombose
    • Profylaktiske doser af lavmolekylært heparin tilladt
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler til behandling af CLL eller SLL
  • Ingen anden samtidig specifik anticancerbehandling undtagen hormonbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Pentostatin, Cyclophosphamid, Rituximab og Avastin
Patienterne får 15 mg/kg bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 i kursus 1-5 og på dag 1, 22 og 43 af kursus 6; 375 mg/m^2 rituximab IV over 2-4 timer på dag 2 og 3 i kursus 1 og på dag 1 i kursus 2-6; og 2 mg/m^3 pentostatin IV over 30 minutter og 600 mg/m^2 cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 2 af kursus 1 og på dag 1 af kursus 2-6. Patienterne får også 6 mg pegfilgrastim subkutant (SC) på dag 3 af kursus 1 og på dag 2 af kursus 2-6. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Biologisk: rituximab
Givet IV
Biologisk: pegfilgrastim
Gives subkutant
Medicin: pentostatin
Givet IV
Eksperimentel: Arm B: Pentostatin, Cyclophosphamid og Rituximab
Patienterne får 100 mg rituximab IV over 2-4 timer på dag 1 og 375 mg/m^2 på dag 2 af kursus 1 og 375 mg/m^2 på dag 1 i kursus 2-6. De modtager 2 mg/m^2 pentostatin IV over 30 minutter og 600 mg/m^2 cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1. Patienterne får også 6 mg pegfilgrastim SC på dag 2. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Biologisk: rituximab
Givet IV
Biologisk: pegfilgrastim
Gives subkutant
Medicin: pentostatin
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet og overordnet svarprocent
Tidsramme: Evalueret efter 6 cyklusser (op til 196 dage)

Et komplet svar (CR) kræver alt af følgende i 2 måneder:

  • Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse (PE)
  • Ingen hepato- eller splenomegali af PE
  • Neutrofiler >1500/ul, blodplader >100.000/ul. Hæmoglobin >11,0 gm/dl, perifere blodlymfocytter <4000/uL

Nodulær partiel respons (nPR) er defineret som en patient, der er kvalificeret til en CR, men regenerative knuder er histologisk til stede på knoglemarvsprøver.

En Clinical Complete Response (CCR) er defineret som en patient, der er kvalificeret til en CR, men knoglemarvsprøver er ikke tilgængelige.

En partiel respons (PR) kræver 50 % reduktion i 2 af følgende: perifere blodlymfocytter eller summen af ​​produkterne af de maksimale vinkelrette diametre eller størrelsen af ​​lever og/eller milt; og en 50 % stigning i neutrofiler, blodplader eller hæmoglobin.

Samlet responsrate beregnes som antallet af patienter, der modtager CR, CCR, nPR eller PR som deres objektive status divideret med det samlede antal evaluerbare patienter.
Evalueret efter 6 cyklusser (op til 196 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderes op til 5 år fra registrering
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere overordnede overlevelsesfordelinger Samlet overlevelse måles som tiden fra registrering til tidspunktet for dødsfald på grund af enhver årsag.
Vurderes op til 5 år fra registrering
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderes op til 5 år fra registrering
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelsesfordeling. Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra registrering til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Vurderes op til 5 år fra registrering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Ledende efterforsker: Jose F. Francisco, M.D., Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2008

Først opslået (Skøn)

1. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000630491
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • RC0783 (Registry Identifier: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-002080 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
  • AVF4491s (Anden identifikator: Genentech protocol)
  • NCI-2009-01225 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner