Пентостатин, циклофосфамид и ритуксимаб с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз 1 из следующего:

  • Подтвержденная биопсией малая лимфоцитарная лимфома (SLL)

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)*, о чем свидетельствуют следующие критерии:

    • Количество лимфоцитов периферической крови > 5000/мм³, состоящих из лимфоцитов малого и среднего размера

    • Иммунофенотипирование соответствует ХЛЛ, определяемому следующим образом:

      • Преобладающая популяция лимфоцитов имеет общие В-клеточные антигены (CD19, CD20 или CD23), а также CD-5 при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров (CD-3 или CD-2).
      • Тусклая экспрессия поверхностного иммуноглобулина
      • Исключительно легкие цепи каппа и лямбда
    • Отрицательный FISH-анализ на t(11;14)(IgH/CCND1) в образцах биопсии периферической крови или ткани ПРИМЕЧАНИЕ: *Спленомегалия, гепатомегалия или лимфаденопатия не требуются для диагностики ХЛЛ

• Имеет ≥ 1 из следующих показаний** для химиотерапии:

  • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (гемоглобин ≤ 11 г/дл) и/или тромбоцитопении (количество тромбоцитов ≤ 100 000/мм³)
  • Симптоматическая или прогрессирующая лимфаденопатия, спленомегалия или гепатомегалия

  • Имеет ≥ 1 из следующих симптомов, связанных с заболеванием:

    • Потеря веса > 10% за последние 6 месяцев
    • Экстремальная усталость, связанная с ХЛЛ
    • Лихорадка > 100,5°F в течение 2 недель без признаков инфекции
    • Ночная потливость без признаков инфекции
  • Прогрессирующий лимфоцитоз (не связанный с эффектами кортикостероидов) с увеличением > 50 % в течение 2-месячного периода или ожидаемым временем удвоения < 6 мес. ПРИМЕЧАНИЕ. ** Выраженная гипогаммаглобулинемия или развитие моноклонального белка при отсутствии любой из вышеперечисленных критериев активного заболевания не является достаточным показанием для исследуемого лечения

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-3
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев

• Общий билирубин ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера)

  • Прямой билирубин < 1,5 мг/дл (у пациентов с болезнью Жильбера)
• Уровень глутаматоксалоацетаттрансаминазы в сыворотке ≤ 3,0 раза выше ВГН (за исключением случаев поражения печени ХЛЛ)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Соотношение белок/креатинин в моче < 1,0 ИЛИ < 1 г белка при 24-часовом сборе мочи
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Готовы предоставить обязательные образцы крови и тканей

• Ни одно из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Заболевание сердца III-IV класса по NYHA
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная стенокардия
  • Инсульт, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес.
  • Артериальные тромбоэмболические осложнения в течение последних 12 мес.
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.

    • Артериальная гипертензия разрешена при условии, что она контролируется стабильным антигипертензивным режимом.
  • История гипертонических кризов или гипертонической энцефалопатии
  • Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 12 месяцев
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Отсутствие неконтролируемой или активной гемолитической анемии, требующей иммуносупрессивной терапии или другого фармакологического лечения.
• Отсутствие активного или недавнего (в течение последних 30 дней) кровохарканья (≥ ½ чайной ложки ярко-красной крови на эпизод)
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие активной язвенной болезни
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Отсутствие активной ВИЧ-инфекции
• Отсутствие других активных первичных злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), требующих лечения или ограничивающих выживаемость до ≤ 2 лет
• Отсутствие психических или аддиктивных расстройств или других состояний, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Разрешены предшествующие кортикостероиды
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Более 28 дней с момента предшествующей операции и без сопутствующих крупных хирургических вмешательств или открытой биопсии.
• Более 7 дней после предшествующей малой хирургической процедуры, тонкоигольной аспирации или толстоигольной биопсии (кроме биопсии костного мозга)

• Отсутствие одновременных терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумадина (например, варфарина)

  • Дозы ≤ 2 мг в сутки разрешены для профилактики тромбоза.
  • Разрешены профилактические дозы низкомолекулярного гепарина
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов для лечения ХЛЛ или СЛЛ.
• Отсутствие другого одновременного специфического противоопухолевого лечения, кроме гормональной терапии.